2016黑色素瘤治疗进展汇总
2016-08-09 MedSci MedSci原创
黑色素瘤，又称恶性黑色素瘤，是来源于黑色素细胞的一类恶性肿瘤，常见于皮肤，亦见于黏膜、眼脉络膜等部位。在亚洲人和有色人种中，原发于皮肤的黑色素瘤占50%～70%，最常见的原发部位为肢端（约占所有黑色素瘤的50%），即足底、足趾、手指末端及甲下等部位，其次为粘膜黑色素瘤（约占20%左右），而欧美白种人这两种亚型仅占所有黑色素瘤的5%。黑色素瘤是皮肤肿瘤中恶性程度最高的瘤种，容易出现远处转移。早期
黑色素瘤，又称恶性黑色素瘤，是来源于黑色素细胞的一类恶性肿瘤，常见于皮肤，亦见于黏膜、眼脉络膜等部位。在亚洲人和有色人种中，原发于皮肤的黑色素瘤占50%～70%，最常见的原发部位为肢端（约占所有黑色素瘤的50%），即足底、足趾、手指末端及甲下等部位，其次为粘膜黑色素瘤（约占20%左右），而欧美白种人这两种亚型仅占所有黑色素瘤的5%。黑色素瘤是皮肤肿瘤中恶性程度最高的瘤种，容易出现远处转移。早期诊断和治疗因而显得尤为重要。
近期有关黑色素瘤的研究，从不同方向、不同角度对黑色素瘤的诊治进行了深入研究，为黑色素瘤的临床管理寻找最新方向。本文就近期黑色素瘤重要研究进行回顾。
【1】NEJM：晚期黑色素瘤会抵抗PD-1 阻断治疗
近日，加州大学洛杉矶分校研究人员发现一种机制，该机制确定了晚期黑色素瘤是如何对免疫检查点抑制剂进行抵抗的，这一发现可能会引起设计新型治疗方案来治疗致命的皮肤癌。
“免疫疗法可让我们身体的免疫防御系统抵抗癌症侵袭，但抵抗癌症必须是长期且持续的。”加州大学洛杉矶分校血液学和肿瘤学教授Ribas说。“我们首次了解了肿瘤细胞可以避免被免疫系统T细胞识别，这样就降低了免疫系统对肿瘤细胞攻击的敏感性。”
研究人员分析了接受单抗治疗的黑色素瘤病人的肿瘤活检组织。他们对病人开始治疗前和疾病复发后的肿瘤组织进行了对比。（文章详情--NEJM：晚期黑色素瘤会抵抗PD-1 阻断治疗）
【2】JAMA Dermatol：黑色素瘤筛查时，肛周痣也不能放过
近期发表在JAMA Dermatology的研究称，进行黑色素瘤的筛查和监测的患者，还应该对肛周区黑色素细胞痣进行筛查。
伊利诺斯大学的Ava Socik及其同事分析了236名患者的数据，其中包括非西班牙裔白人（N = 219）、西班牙裔白人（N = 4）和非白人（n = 13）患者。患者们均进行黑色素瘤或皮肤癌的评估。年龄在23-84岁，男女各占138和98名。
研究人员发现，48.9%的非西班牙裔白人其肛周有痣（任何尺寸）；39.7%的肛周有直径至少2 mm的痣，还有5.5%的肛周有直径至少5 mm的痣。西班牙裔白人患者中，50%的有肛周痣，但没有直径≥2 mm的肛周痣。非白人中38.5%的有直径≥2 mm的肛周痣，但没有直径5 mm以上的肛周痣。（文章详见--JAMA Dermatol：黑色素瘤筛查时，肛周痣也不能放过）
【3】ASCO 2016：pembrolizumab和ipilimumab联合治疗晚期黑色素瘤的安全性和有效性
根据ASCO年会上公布的KEYNOTE-029试验数据，pembrolizumab和ipilimumab联合治疗晚期黑色素瘤时，表现出了强大的抗肿瘤活性和可接受的毒性。
抗PD-1抗体pembrolizumab（Keytruda, Merck）是被批准在美国和国际上用于晚期黑色素瘤的治疗。KEYNOTE-006试验数据显示pembrolizumab与ipilimumab(Yervoy, Bristol-Myers Squibb)相比，患者的OS上具有优越性。
之前的3期临床试验表明，pembrolizumab联合ipilimumab或nivolumab (Opdivo, Bristol-Myers Squibb),可延长患者的PFS和更高的总体反应率（与单药治疗相比），不过组合治疗的毒性也增加了。
而当前的1期KEYNOTE-029试验数据表明，标准剂量的pembrolizumab联合减少剂量的ipilimumab对患者进行治疗，不仅疗效佳，而且也是安全的。（文章详见--pembrolizumab和ipilimumab联合治疗晚期黑色素瘤的安全性和有效性）
【4】ASCO 2016：PD-1免疫疗法Keytruda多种组合方案治疗晚期黑色素瘤表现积极数据
美国制药巨头默沙东（Merck & Co）近日在2016年第52届美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布了PD-1免疫疗法Keytruda（pembrolizumab）联合其他治疗方案（包括癌症疫苗T-vec、dabrafenib+trametinib、低剂量ipilimumab）治疗晚期黑色素瘤的3个研究的数据。这些数据分别来自MASTERKEY-265、KEYNOTE-022、KEYNOTE-029研究。这些激动人心的早期数据指明了Keytruda作为组合疗法中的重要组成部分在黑色素瘤临床治疗中的巨大潜力。
这3个研究分别回答了Keytruda用于多种组合方案中的特定问题，在每个研究中，组合方案的安全性被证明是可管理的。（文章详见--PD-1免疫疗法Keytruda多种组合方案治疗晚期黑色素瘤表现积极数据）
【5】JCO：20年临床研究表明干扰素治疗对多数III期黑色素瘤病人无益
一项名为“Sunbelt Melanoma Trial”的临床研究最终结果表明，根据目前的临床诊断手段，对于大多数黑色素瘤癌症三期病人来说干扰素治疗并不会给他们带来获益。来自美国路易斯维尔大学的研究人员将相关研究结果在线发表在了国际学术期刊Journal of Clinical Oncology上。
这项开始于1997年的临床研究共包含超过3600名临床病人，这些病人的单个淋巴结中有少量的黑色素瘤，其中一部分病人接受高剂量的干扰素治疗，另外一部分病人只进行简单的观察。研究人员对参与研究的病人进行了长达10年的跟踪调查以确定病人的无病生存率以及整体生存率。
1995年干扰素通过美国FDA批准用于治疗黑色素瘤，在检测该药物作用效果的临床研究中，参与研究的病人都携带多个较大的可通过触摸诊断的黑色素瘤转移淋巴结，但随着90年代前哨淋巴结活检技术（SLN）的发展，医生可以检测到淋巴结中触摸无法察觉到的微小肿瘤。（文章详见--JCO：20年临床研究表明干扰素治疗对多数III期黑色素瘤病人无益）
【6】外泌体或可作为黑色素瘤诊断和预后的生物标志物
近日发表在《临床化学学报》（Clinica Chimica Acta，CCA）的研究，西班牙科学家确定并评估了胞外体中黑色素瘤标志物的存在，包括MIA、S100B和酪氨酸酶相关蛋白2（Tyrp2）等，及胞外体中的这些标记物的潜在临床应用价值。
该研究证实，在MIA和S100B黑色素瘤患者胞外体中检测到了MIA和S100B，对它们的量化具有诊断和预后的作用。（文章详见--外泌体或可作为黑色素瘤诊断和预后的生物标志物）
【7】Lancet Oncol：对于厚度大于2毫米的皮肤黑色素瘤，1cm切缘是不够的
皮肤黑色素瘤大于2毫米厚度必须切除的过程，存在争议。在一个平均随访5年的研究中，研究人员通过对以前发表的皮肤黑色素瘤患者窄（1厘米） vs 宽（3厘米）厚的切除边缘的随机试验结果显示，窄的边缘增加了局部复发的频率，但在总生存期方面无显著差异。研究人员报告了这个试验的长期生存分析。
该研究结果表明，对于躯干和四肢布瑞斯罗夫厚度大于2毫米的皮肤黑色素瘤患者，1cm切缘是不够的。当前指南建议对于大于2毫米厚度的患者接受2厘米切缘，但对于更薄黑色素瘤，只进行1cm切缘。对于较薄的黑色素瘤的预后不良问题，1cm切缘的充分性应在今后的随机研究中加以解决。（文章详见--Lancet Oncol：对于厚度大于2毫米的皮肤黑色素瘤，1cm切缘是不够的）
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总结的很全面！
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分享一下！！
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早期诊断和治疗因而显得尤为重要！！！！
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我会继续一直关注！希望科研工作者们继续努力，早日攻克癌症！早日解救百姓于水火！
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