盘点：脂质与心血管疾病千丝万缕的关系
2016-05-10 MedSci MedSci原创
当前，我国冠心病的发病率和死亡率持续快速上升，心血管疾病防控面临严峻挑战，而与心脑血管疾病密切相关的便是血脂。血脂是血液中胆固醇、甘油三酯（TG）和类脂的总称，是维持人体正常生命活动所必需的。总胆固醇（TC）又被分为高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）,其中LDL-C与心脑血管病关系最密切。 血脂异常指LDL-C、TG过高或HDL-C过低的情况，可对人体
当前，我国冠心病的发病率和死亡率持续快速上升，心血管疾病防控面临严峻挑战，而与心脑血管疾病密切相关的便是血脂。血脂是血液中胆固醇、甘油三酯（TG）和类脂的总称，是维持人体正常生命活动所必需的。总胆固醇（TC）又被分为高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）,其中LDL-C与心脑血管病关系最密切。
血脂异常指LDL-C、TG过高或HDL-C过低的情况，可对人体健康产生不利影响。最需重视的是LDL-C，该指标越高，发生心脑血管病的危险越大。LDL-C负责把胆固醇由血液中运输到动脉血管壁的粥样斑块内，常形象地被称为“坏胆固醇”，HDL-C则负责将斑块内的胆固醇运输出来，被称为“好胆固醇”。LDL-C越高越容易形成斑块；HDL-C较低则可增加斑块的风险。因此降低LDL-C水平是防治心脑血管病的核心策略之一。此外，TG严重增高（≥5.6 mmol/L）时会增加急性胰腺炎的风险，后者也是一种很严重的疾病。
本文小编将从用药和饮食两方面就最近血脂与心脑血管疾病的相关研究进展进行盘点。
首先来看大数据，在今年一月召开的“心血管病防控”中美研讨会上，据中华医学会心血管病学分会前任主任委员、北京大学第一医院心内科主任霍勇介绍，《中国心血管病报告2014》最新数据显示，我国心血管病患病率持续上升。目前，估计全国有心血管病患者2.9亿人，同时，心血管病已成为国人死因第一位，占比超过40%。研究发现，我国心血管病死亡率的上升，主要是由于缺血性心脏病死亡上升所致。
霍勇表示，我国在高血压防控方面已经做了40多年的努力，目前国民心血管病总死亡率的上升趋势有所缓解，出血性卒中有所下降，然而，冠心病的发病率和死亡率仍在持续快速上升，其中最明显的就是心肌梗死。世界卫生组织报告显示，全球18%的脑血管疾病和58%的缺血性心脏病归因于胆固醇异常。而我国的研究数据显示，中国人冠心病死亡率增加，77%归因于胆固醇升高。
宾夕法尼亚大学的遗传学家Daniel J. Rader和他的研究团队召集了2000多个自愿者，其中852人血液中“好”胆固醇浓度较高，另外1156人作为正常组对照。通过对这2000余人基因的全面分析，他们发现SCARB1基因功能的缺失，好像跟“好”胆固醇浓度高却还患冠心病有关。这个SCARB1基因编码的蛋白质主要是负责把“好”胆固醇送到肝脏里。因此，实际上是“好”胆固醇的代谢路径除了问题。3月11日，Rader团队的研究成果刊登在《科学》杂志上。
Rader团队又迅速收集了数万名参与心血管疾病研究自愿者的基因组信息。他们在这数万人中，发现284人的SCARB1基因部分缺失，他们体内“好”胆固醇浓度显著高于正常人群，而且他们患冠心病的风险比正常人群高出80%。研究结果表明，如果“好”胆固醇下游的代谢路径不通畅的话，“好”胆固醇浓度高也不意味这冠心病风险低。
由此我们可以得出结论：
第一，“好”胆固醇浓度高不一定是好事，虽然对大部分人而言是好处多；
第二，意图通过升高“好”胆固醇浓度降低冠心病风险的药企是不是应该醒醒了，赶紧把钱省着去干点儿其他有意义的事情吧；
第三，其实吧，做个基因检测还是很有必要的。
2016年的美国心脏病学会年会是一场盛大的医学会议，它为我们呈现了最新的研究数据，其中最让人感兴趣的研究就是HOPE-3试验（心脏结局预防评估-3，HeartOutcomes Prevention Evaluation-3）。HOPE-3研究旨在论证无心血管病史的中等程度心血管病风险的患者，单独或联合应用瑞舒伐他汀或坎地沙坦/氢氯噻嗪能否降低患者主要不良心血管事件风险。
来自爱荷华大学Jennifer Robinson教授在大会上做了相关报告，表示在HOPE-3研究中，心血管事件的减少主要归因于瑞舒伐他汀带来的LDL-C降低，因此这可能是第一个支持复方制剂的预后试验。实际上，HOPE试验说明了风险较高（血压＞140mmHg）的人群可能仅需要降压治疗。
河北省人民医院郭艺芳教授就最近的HOPE-3研究做了相关解读:本研究结论表明，对于中等程度心血管风险的人群，应用瑞舒伐他汀（10 mg，QD）治疗可以显著降低主要复合终点事件发生率。考虑到本研究受试者的基线特征，HOPE-3降脂部分试验得出阳性结论应在预料之中。由于受试者基线LDL-C水平为3.31 mmol/L，基于此前相关研究结论，在此基础上应用他汀进一步降低胆固醇水平应能带来明显获益。此研究结果进一步支持胆固醇“低一些更好”的理念。对于心血管高危患者如此，对于中等危险水平的人群同样如此。本研究为积极的降胆固醇治疗策略又增添了一份砝码。在未来的指南修定中，应充分考虑HOPE-3研究结论，为中等程度心血管风险水平人群设定更低的降胆固醇目标值。
来自澳大利亚国家健康与医学研究委员会临床试验中心和悉尼大学，以Hague WE为代表的研究团队进行的缺血性疾病长期普伐他汀干预试验（LIPID），旨在评估长期他汀类药物治疗对全因死亡率，特定原因死亡率及癌症的发病率的影响。
试验中，6年的普伐他汀治疗的绝对生存获益可延长至未来10年，初始阶段后，两组幸存者死亡风险相似。长期随访中，他汀类治疗不影响癌症的发生和非心血管事件的死亡。
约5-20%的患者会出现肌肉相关的他汀类药物不耐受。阿姆斯特丹大学医学院的 Erik Stroes, MD, PhD、克利夫兰医学中心的Steven E. Nissen等研究者进行了一项试验，再次确定他汀类药物相关的肌肉症状，以及比较2种非他汀类药物的降脂效果（ezetimibe vs evolocumab）。
两阶段随机临床试验包括511例低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）未受控制的成年患者，且对至少2种他汀类药物不耐受。A阶段试验为长达24周的阿托伐他汀或安慰剂的交叉试验，以确定患者的症状是否只与阿托伐他汀有关。经过2周的洗脱期后进行B阶段试验，患者被随机分为ezetimibe或evolocumab组，进行长达24周的治疗。
数据表明，他汀类药物不耐受的肌肉相关不良反应的患者中，evolocumab可显著降低24周后患者的LDL-C水平（相比ezetimibe）。不过药物长期的有效性和安全性还需要进一步的研究来评估。
美国国家卫生研究院（NIH）四月发表研究报告指，不饱和脂肪的确有效降低血液中的胆固醇，但胆固醇减幅愈大，死亡风险反而愈高。报告结果完全颠覆过去的观念，发表后立即引起全球学者的广泛讨论。
该项由拉姆斯登（Christopher Ramsden）领导的研究 Minnesota Coronary Experiment (MCE)，刊于世界权威医学期刊——《英国医学期刊》（BMJ）。研究分析明尼苏达州的精神病院及护理院45年前的数据。约9400人被随机分成两组，其中一组的餐单以植物油代替饱和脂肪，另一组的餐单则含有高量动物脂肪。
澳洲昆士兰大学讲师费尔曼（Lennert Veerman）评论指，研究显示，以不饱和脂肪取代饱和脂肪的效用，比我们想像的低；但需要作更多研究，以证实是否所有类型的奥米加6（Omega-6）不饱和脂肪，都有同样的研究结果。在有进一步结果之前，应该继续提倡进食更多鱼类、蔬果及全谷类食物。
由Cristobal Miranda（该大学的副教授）领导的研究人员发现了啤酒花类黄酮类化合物，被称为黄腐酚，其可改善实验小鼠的代谢综合征指标。代谢综合征是指人体的蛋白质、脂肪、碳水化合物等物质发生代谢紊乱的病理状态，是一组复杂的代谢紊乱症候群，是导致糖尿病心脑血管疾病的危险因素。该研究结果发表在生物化学和生物物理学杂志上。
结果表明，与没有食用任何黄腐酚的动物相比，给予最高剂量的实验鼠，它们的HDL-C减少了80％，胰岛素水平下降了42％，IL-6的水平降低了78％。而且，在吃的食物量相同的情况下，给予黄酮类化合物的老鼠的体重增长比那些没有给予黄腐酚的老鼠减少22％。
这是不是为啤酒爱好者带来了福音呢？然而，在使用这项研究作为一个喝大量啤酒的理由之前，研究人员建议密切关注在研究中使用的剂量。此项研究中小鼠使用的剂量对于人类来说摄入量太大，几乎不可能正常摄入，所以对于摄入剂量及其安全性还需要进一步的研究。总的来看这可能为代谢综合征提供了一种有效的且成本非常低的治疗方法。
瑞典于默奥大学的Caroline Blomquist博士生和同事将70名绝经后肥胖女性(平均BMI 32.6 kg/m2)随机分到旧石器时代饮食组和标准低脂饮食组，进行长达24个月的研究。结果显示绝经后肥胖女性坚持旧石器时代饮食2年（与标准低脂饮食相比），其脂肪酸水平的变化可显著改善胰岛素抵抗以及CVD风险。
美国科罗拉多州立大学的研究人员发现，心血管疾病和2型糖尿病高风险的民众可通过每天吃梨改善他们的血压状况和血管功能。他们进行了一项随机、安慰剂对照交叉临床实验，参与者共有50名，平均年龄为45-65岁，且都表现出代谢综合征(MetS)5项症状中的3项，这表明他们患慢性疾病如高血压、心血管疾病和2型糖尿病的风险较高。
科罗拉多州立大学Sarah A Johnson博士认为该研究十分有意义，但他也表示仍需进行更大样本量的研究以评估食用梨对民众血管功能的影响。
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文章真心很好，感谢作者
69
深入学习，好文值得点赞！
58
#血管疾病#
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