J Ethnopharmacol：苦参—当归通过抑制TLR4/MyD88/NF-κB通路治疗湿疹

背景：苦参—当归药对(SA)是由中药经典《古今医鉴》第九卷中的中药处方参归丸改造而成的药物配对，具有清热、润燥、活血的功效。它通常用于治疗湿疹，一种引起瘙痒和炎症的皮肤状况。尽管其被广泛使用，但对SA治疗湿疹的机制的研究仍然有限。

研究发现，苦参根提取物氧化苦参碱(OMT)具有抗瘙痒作用。在急性和慢性湿疹模型中，OMT已被证明以剂量依赖的方式有效地减轻组胺和氯喹引起的瘙痒症状。此外，OMT已证明能够缓解与特应性皮炎或特应性湿疹相关的慢性瘙痒。有研究证明OMT可通过TLR4、MyD88、NF-κB等靶蛋白治疗炎性疾病。当归的抗炎特性主要来源于阿魏酸和多糖。其机制包括抑制NF-kB、MAPK和JAK的信号通路，导致蛋白质和基因刺激物的表达减少，同时限制促炎细胞因子TNF-a和IL-1β的产生。当归局部用药已被证明有可能缓解表现出类似特应性皮炎症状的小鼠的瘙痒和皮肤炎症。

基于此，该研究假设SA可能通过调节TLR4/MyD88/NF-κB信号通路来治疗湿疹，并通过相关的动物实验来验证这一假设。旨在通过动物实验来揭示SA对湿疹治疗作用的机制，为该中药方剂的临床应用提供坚实的基础。

方法：采用HPLC-Q-Orbitrap-MS对SA的化学成分进行分析。在体内，建立小鼠湿疹模型，采用酶联免疫吸附试验(ELISA)定量测定血清TNF-α和IL-1β水平。采用苏木精和伊红(HE)染色评价小鼠皮肤病理状态，免疫组化技术(IHC)半定量测定TNF-α、TLR4、NF-κB含量。采用实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测TLR4、MyD88、NF-κB mRNA的表达水平。Western Blotting检测小鼠皮肤组织中TLR4、MyD88、NF-κB蛋白水平。

结果：SA鉴定出18种活性化学物质，其中部分活性化学物质在体内可抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路，同时降低血清TNF-α和IL-1β水平，是治疗湿疹的理想药物。

结论：SA的抗炎作用可能与降低血清TNF-α和IL-1β水平，抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路有关。该发现为潜在的治疗策略及进一步解释这些途径在湿疹中的作用提供了见解。

原始出处：

Sun P, Zhao X, Zhao W, et al. Sophora flavescens-Angelica sinensis in the treatment of eczema by inhibiting TLR4/MyD88/NF-κB pathway. J Ethnopharmacol. Published online December 26, 2023. doi:10.1016/j.jep.2023.117626