Front Pharmacol：抗炎是清热化浊降酸方治疗急性痛风性关节炎的重要途径

背景：急性痛风性关节炎(AGA)显著损害患者的生活质量。目前，现有的治疗药物疗效明确，但也会导致严重的不良反应。因此，开发具有最小不良反应的高效治疗药物，特别是中药治疗药物是至关重要的。此外，食物多酚已显示出治疗各种炎症性疾病的潜力。清热化浊降酸方(QHJR)是四妙散(SMS)的加味方，已成为治疗AGA的中药，没有副作用的报道。最近的研究也强调了痛风与基因的强烈联系。

方法：利用中药系统药理学(TCMSP)数据库，收集QHJR的主要化学成分和AGA相关靶点，预测QHJR的代谢产物。采用HPLC-Q-Orbitrap-MS对其成分进行鉴定。收集到的代谢物随后在Cytoscape软件中构建药物-靶标网络，根据它们的“重要程度”进行排序。采用GEO2R在线分析方法在基因表达综合数据库(GEO)中筛选差异表达基因(DEGs)。随后，进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析。通过STRING数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络。

以秋水仙碱、QHJR、雷帕霉素(RAPA)、3-甲基腺嘌呤(3-MA)为对照，进行体内实验验证，观察QHJR治疗AGA的疗效。收集大鼠滑膜组织，采用qRT-PCR和Western blot检测Ampk相关因子(Ampk、mTOR、ULK1)、自噬相关因子(Atg5、Atg7、LC3、p62)和炎症相关因子(NLRP3)。ELISA法检测炎症相关因子(IL-6、IL-1β、TNF-α)水平，H&E染色检测组织组织学。

结果：网络分析从QHJR中共筛选出94种AGA代谢物。HPLC-Q-Orbitrap-MS分析鉴定出27种代谢物。在TCMSP数据库中，5个代谢物(新绿原酸、咖啡酸、黄连素、异甘草素、芒柄花素)与QHJR的任何单个草药成分都没有关联，而6个代谢物(槲皮素、木犀草素、芒柄花素、柚皮素、紫杉叶素、薯蓣皂苷)与之前网络分析的预测结果重叠。

进一步的网络分析突出了关键成分，如咖啡酸、顺式白藜芦醇、芹菜素和异甘草素。PPI分析发现TNF、IL-6和IL-1β是枢纽基因。GO和KEGG分析表明抗炎是AGA治疗的关键机制。实验表明，模型组炎症表达升高，而QHJR可逆转炎症表达。此外，自噬相关表达在QHJR治疗后增加。AMPKα和p-AMPKα1蛋白对3MA和RAPA不敏感，提示AMPK可能不直接激活自噬，而是通过ULK1和mTOR激活。

结论：该研究证实了痛风经典中药方SMS的改良配方QHJR对AGA的治疗作用。QHJR作为一种中药配方，具有安全问题最小和可能长期使用等优点。该研究提示，QHJR治疗AGA的机制可能涉及激活AMPK/mTOR/ULK1通路，从而调节自噬水平，减轻炎症，缓解AGA。这些发现为AGA的临床治疗提供了新的治疗途径和思路。

原始出处：

Wang Y, Xu Y, Tan J, et al. Anti-inflammation is an important way that Qingre-Huazhuo-Jiangsuan recipe treats acute gouty arthritis. Front Pharmacol. 2023;14:1268641. Published 2023 Oct 10. doi:10.3389/fphar.2023.1268641