Can J Diabetes ：iGlarLixi与iGlar+格列齐特的随机对比试验

背景：基础胰岛素与胰高血糖素样肽受体激动剂(GLP-1 RA)的联合使用被认为具有协同作用，基础胰岛素主要控制空腹血糖，而GLP-1 RA有助于限制餐后血糖波动。对于2型糖尿病(T2D)患者，临床对于基础胰岛素/GLP-1 RA的可滴定固定比组合(FRC)或更传统的磺酰脲类联合基础胰岛素方法的优缺点比较很感兴趣。尽管胰岛素/GLP-1 RA的FRCs可以更好的控制糖化血红蛋白(A1C)、降低低血糖风险，保持体重甚至有减轻体重的潜力，但它们的临床应用目前受到成本的限制，以及与分别使用基础胰岛素和GLP-1 RA相比，何时使用这些FRCs存在一些临床困惑。当剂量增加到超过最大允许剂量(可用的FRCs为50到60 U/天)时需要做什么。在参与者中的随机Lixilan-O试验中，在糖化血红蛋白和体重方面，开始使用甘精胰岛素U100联合iGlarLixi的FRC优于甘精胰岛素U100 (iGlar)，但有低血糖发作的记录。

来自孟加拉国、不丹、印度、马尔代夫、尼泊尔、巴基斯坦和斯里兰卡的南亚人组成了全球近20亿人口，这些人群由于存在相对的胰岛素缺乏，以及在低体重指数(BMI)和相对较高的腰围，因此胰岛素抵抗更为严重。因此，治疗建议包括使用联合治疗和在疾病进展早期合并胰岛素，特别是在那些表型提示胰岛素缺乏为主的个体中。考虑到该人群日间碳水化合物摄入相对较高，胰岛素需求量相对较低(在目前可用的FRC选项的上限内)，以及患者多不喜欢多种疗法，每日基础胰岛素/GLP-1 RA的FRC可能是理想的。另一方面，一些人可能会考虑长效磺酰脲联合基础胰岛素作为一种的治疗方案，该方案具有较低的成本和较少的用药次数。

目的:本研究的目的是比较甘iGlarLixi和甘精胰岛素U100 (iGlar)联合格列齐特(gliclazide)的疗效，本研究仅限于南亚2型糖尿病(T2D)患者。

方法:在一项随机试验中评估葡萄糖的变异性，该试验比较了南亚参与者在2型糖尿病开始使用基础胰岛素生物类似物或可滴定的iGlarLixi组合的治疗方法(VARIATION 2 SA)试验，随机选择糖化血红蛋白(A1C)为7.1%-11%的未服用胰岛素的T2D成人，开始使用iGlarLixi或iGlar +格列齐特。胰岛素剂量的滴定类似于空腹血糖目标值4.0至5.5mmol/l。在12周治疗结束时，评估连续血糖监测器(CGM)的平均时间范围(TIR)、A1C、空腹血糖(FPG)和体重。

结果:104名随机参与者的平均基线特征在治疗组之间是相似的，包括以下项目:年龄，59±1.1岁；糖尿病病程，13.7±7.3年；和A1C，分别为8.5%和1.2%。试验结束时，iGlarLixi在24小时和12小时(早上6点至下午6点)内的平均TIR的综合结果为70.5% - 16.8%和72.9% - 17.6%，而iGlar+格列齐特方案的这些TIR分别为65.6% - 21.6%和67.3% - 20.7%，组间无显著差异(24小时TIR p¼0.35和12小时TIR p¼0.14)。在治疗组之间没有观察到次要结果的显著差异。整个试验期间自我报告的低血糖事件和CGM报告的低血糖(< 4和< 3 mmol/L)在组间相似。

表1 基线特征

图1。(A)治疗组24小时和12小时(早上6点至下午6点)持续血糖监测结果。iGlarLixi (n¼45)和iGlar þ格列齐特(n¼51)处理组在24小时内的时间范围内(p¼0.34)、时间低于范围内(p¼0.43)和时间超过范围内(p¼0.28)，以及在12小时内的时间范围内(p¼0.15)、时间低于范围内(p¼0.88)和时间超过范围内(p¼0.12)之间没有报告有显著差异。(B)治疗组HbA1C结果。iGlarLixi (n¼46)和iGlar￣格列扎特(n¼49)治疗组之间HbA1C无显著差异(p¼0.95)。糖化血红蛋白、糖化血红蛋白;iGlar，甘精胰岛素U100;iGlarLixi、甘精胰岛素、利西那肽;先生、修改版本。p值是Mann-Whitney U检验(非参数等效的独立t检验)的结果，因为结果的数据是非参数的。

表2 iGlarLixi和iGlar￣格列齐特治疗组在第13周的次要和探索性结果比较

表3 iGlarLixi治疗组与iGlar￣格列齐特治疗组低血糖事件计数比较

结论:在患有T2D的南亚成人患者中，使用iGlar lixi与更实惠的iGlar + 格列齐特相比，TIR、A1C、FPG、体重和低血糖相似。因此临床仍可使用更为经济的方案，即iGlar +格列齐特。

原文出处：Bajaj HS,  Chu L,  Bansal N, et al.Randomized Comparison of Initiating the Fixed-Ratio Combination of iGlarLixi or Biosimilar Insulin Glargine Together With Gliclazide in Participants of South Asian Origin With Type 2 Diabetes: VARIATION 2 SA Trial.Can J Diabetes 2022 Jul;46(5)