Cell Metab丨中美合作发现靶向果糖代谢能有效抑制结直肠癌肝转移
2018-04-28 BioArt BioArt
结直肠癌是世界第三大癌症，发病率高且易于转移，其中，肝脏是结直肠癌的主要转移器官，肝转移是结直肠癌致死的主要原因。由于没有特异的基因突变信息，目前缺乏有效的靶向转移的治疗药物。然而，越来越多的研究表明，非遗传物质的改变，如代谢重编程，在肿瘤转移中发挥关键作用，因此，靶向代谢相关通路为治疗癌症转移提供了新思路。
结直肠癌是世界第三大癌症，发病率高且易于转移，其中，肝脏是结直肠癌的主要转移器官，肝转移是结直肠癌致死的主要原因。由于没有特异的基因突变信息，目前缺乏有效的靶向转移的治疗药物。然而，越来越多的研究表明，非遗传物质的改变，如代谢重编程，在肿瘤转移中发挥关键作用，因此，靶向代谢相关通路为治疗癌症转移提供了新思路。
4月26日，中科院生物物理研究所卜鹏程课题组与杜克大学Xiling Shen课题组在Cell Metabolism在线发表了题为“Targeting ALDOB and Fructose Metabolism in Liver Metastasis”的研究成果，研究表明转移细胞可以利用其新微环境特别是代谢活跃的肝脏进行重新编程，并提出靶向醛缩酶B（Aldolase B，ALDOB）或果糖代谢能够有效抑制结直肠癌肝转移，因而阻断果糖代谢相关酶可能作为抑制其它癌症类型肝转移的策略。
肝脏富含糖类而含氧量低，是多种癌症的转移位点，也是果糖代谢的主要场所之一。ALDOB是果糖代谢的关键酶，具有两种可逆的催化活性，将磷酸果糖转化为甘油醛和二羟丙酮磷酸（DHAP），进而参与糖酵解及糖异生。
在最新的这项研究中，卜鹏程课题组及其合作者首先通过分析临床数据及小鼠原位结直肠癌模型发现，与原位肿瘤相比，肝转移肿瘤中ALDOB显着上调，并且是肝脏微环境依赖的。进一步研究发现锌指转录因子家族成员之一GATA6介导了ALDOB的上调。同位素示踪及代谢组学表明肝转移肿瘤细胞中ALDOB的上调能够促进果糖代谢，为糖酵解、糖异生以及戊糖磷酸途径提供能量和代谢底物，以支持肿瘤细胞在肝脏微环境中的存活和增殖。同时，敲低肿瘤细胞中的ALDOB或降低小鼠果糖摄入能够有效抑制结直肠癌肝转移，对原位及肺转移肿瘤没有显着作用。
沉默ALDOB能够抑制结直肠癌肝转移
降低果糖摄入能够抑制结直肠癌肝转移
诚然，正如论文的末尾部分讨论的那样，果糖代谢还可能通过刺激肿瘤细胞代谢肝脏中可用的其它营养物质来扩大其作用，而且果糖对结直肠癌肝转移的影响也不仅仅限于肿瘤细胞，因为富含果糖的饮食在以往的动物模型中能够诱导肝损伤、肥胖、葡萄糖耐受不良、肝肿大和非酒精性脂肪肝疾病等，这些后果也能为肿瘤生长提供一个有利的环境，当然也可以为结直肠癌的细胞代谢提供营养。
最近有一项很新的发现，表明饮食中的果糖主要是被小肠处理掉了，因此有部分果糖对结直肠癌的影响可能间接归因于肠内代谢的果糖。
总的来说，该研究提出了一个很好的科学问题，即肝脏微环境是否有助于其它类型肿瘤保持转移能力，如果这些肿瘤一旦“驻守”在肝脏中就可以上调ALDOB的表达。该研究为结直肠癌肝转移的治疗提供了新的潜在靶点，有望作为现有化疗手段的补充。
卜鹏程研究员和Xiling Shen教授为该论文的共同通讯作者。
原始出处：
Pengcheng Bu, Kai-Yuan Chen, Kun Xiang, et al.Aldolase B-Mediated Fructose Metabolism Drives Metabolic Reprogramming of Colon Cancer Liver Metastasis.Cell Metabolism.DOI: https://doi.org/10.1016/j.cmet.2018.04.003
小提示：本篇资讯需要登录阅读，点击跳转登录
版权声明：
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，或“梅斯号”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场，本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，或“梅斯号”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场，本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
#有效抑制#
0
#Meta#
40
#Cell#
35
#靶向果糖代谢#
32
#MET#
28
#CEL#
24
好文章.谢谢分享
63
谢谢分享学习
78
又有新的机会站胜疾病
69
#糖代谢#
43