Paediatr Perinat Epidemiol：叶酸水平是否会影响胎儿青春期发育时间？

众所周知，叶酸在备孕/怀孕期间都要补充。叶酸（维生素B9），它是B族维生素一个成员，属于水溶性维生素。不能在体内自身合成，只能通过食物或补充剂获取。

叶酸对于正常的胎儿发育是必不可少的，可预防胎儿神经管畸形（无脑儿、脊柱裂），促进红细胞的成熟和血红蛋白的合成，预防巨幼红细胞贫血，同时还能降低早产、流产风险等。因此，叶酸的补充可谓是妊娠期头等大事。

近期，来自丹麦奥尔胡斯大学的研究团队进行了一项队列研究，探索母亲在怀孕期间叶酸的摄入量与女孩和男孩的青春期发育时间的关系。

在这项研究中，研究人员收纳了来自2000-2021年丹麦人口青春期队列中的6585名女孩和6326名男孩，并从怀孕中期的食物频率调查表中获得了母亲从饮食中摄入叶酸和从补充剂中摄入叶酸的信息数据，总叶酸是通过膳食叶酸当量来计算的。在整个青春期，研究人员每6个月获得一次关于女孩月经初潮年龄、男孩首次射精年龄和嗓音变化年龄，以及女孩和男孩的Tanner阶段、痤疮和腋毛的信息数据。

研究人员通过多变量区间删失回归模型，根据每个青春期里程碑的每月平均差异，以及达到所有青春期里程碑的平均年龄进行综合评估。总叶酸按五分位数、连续和限制性立方曲线进行分析。

结果显示，孕中期母亲总叶酸的摄入量与女孩的青春期时间无关。母亲总叶酸摄入量每减少一个标准差（SD 325 μg/天），总体青春期时间的综合估计就会缩短0.14个月，男孩的总体青春期时间就会稍晚一些（综合估计：0.40个月，95%CI 0.01, 0.72）。

总之，孕中期母体总叶酸的低摄入量与女孩的青春期时间无关，但与男孩的青春期时间稍晚有关。这种轻微的延迟可能不具有临床重要性。无论如何，孕妇应该遵守目前的建议，在围孕期每天补充400μg叶酸以减少神经管缺陷的风险。

原始出处

Gaml-Sørensen A, Brix N, Lunddorf LLH, Ernst A, Høyer BB, Olsen SF, Granström C, Toft G, Henriksen TB, Ramlau-Hansen CH. Maternal intake of folate and folic acid during pregnancy and pubertal timing in girls and boys: A population-based cohort study. Paediatr Perinat Epidemiol. 2023 May 2. doi: 10.1111/ppe.12981. Epub ahead of print. PMID: 37132131.