Blood：优先破裂活化血小板可抑制肺癌转移
2012-08-24 何嫱 生物通
近日来自华东师范大学、上海交通大学医学院、纽约大学医学院等处的研究人员开发了一种新型的抗整合素β3(integrin β3)人源化单链抗体，证实其可以通过优先破裂活化的血小板抑制肺癌转移，相关论文“A humanized single-chain antibody against beta 3 integrin inhibits pulmonary metastasis by preferenti
近日来自华东师范大学、上海交通大学医学院、纽约大学医学院等处的研究人员开发了一种新型的抗整合素β3(integrin β3)人源化单链抗体，证实其可以通过优先破裂活化的血小板抑制肺癌转移，相关论文“A humanized single-chain antibody against beta 3 integrin inhibits pulmonary metastasis by preferentially fragmenting activated platelets in the tumor microenvironment.”发表在《血液》（Blood）杂志上。
领导这一研究的是华东师范大学科学与技术跨学科研究院以及上海分子治疗与新药创制工程中心的张巍教授。其课题组目前的研究方向为动脉血栓形成分子机制及治疗途径研究；血小板与肿瘤迁移机制研究；以及老年痴呆发病机制及治疗途径研究。
在现实生活中，许多人谈癌色变，认为癌症是“不治之症”一旦患上就等于判处了死刑。时至今日，这种观念仍然相当普遍。而癌细胞的“无限增殖”和不可控的“转移复发”被称为是癌症的两大黑手。90%的癌症患者最终的死亡原因都是由于癌症转移，其成为了扼杀癌症病人生命的重要元凶。
癌细胞从原发性肿瘤处脱离转移需要得到其所在环境中其他细胞的帮助。大量的细胞均参与了这一过程，其中包括免疫细胞和形成结缔组织的细胞。此外，另一个重要“帮凶”就是血小板，这种血细胞的正常生理功能是促进止血和凝血。肿瘤微环境中血小板功能的损害有可能成为一个临床上有用的途径来抑制转移。
研究人员开发了一种抗integrin GPIIIa49-66的新型人源化单链抗体(scFv Ab)，命名为A11，其能够裂解激活血小板。在这项研究中，他们检测了A11对肺转移形成的影响。在Lewis肺癌（LLC）转移模型中，研究人员证实A11降低了表面瘤的平均数量和肺瘤的平均体积。LLCs静脉注射前后4小时的时间窗口内它防止了肺转移。共同注射GPIIIa49-66白蛋白可逆转B16黑色素瘤模型中A11的抗转移活性，与血小板GPIIIa-49-66表位的病理生理关联性相一致。值得注意的是体内外分析表明A11对于血管发生并没有影响。其基本分子机制是联合抑制了激活血小板和肿瘤细胞、血小板和内皮细胞、血小板和单核细胞之间的相互作用，以及存在的血小板/肿瘤血栓的裂解。
新研究证实利用人源化抗GPIIIa49-66 scFv Ab可通过裂解肿瘤微环境中的活化血小板来抑制癌转移，从而为我们提供了一种新型的抗肿瘤转移策略。
链接：Wei Zhang, Suying Dang, Tao Hong, Jian Tang, Jing Fan, Dawei Bu, Yanjie Sun, Zhugang Wang, and Thomas Wisniewski.A humanized single-chain antibody against beta 3 integrin inhibits pulmonary metastasis by preferentially fragmenting activated platelets in the tumor.Blood August 9, 2012 blood-2012-04-425207
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