J Ethnopharmacol：骨碎补总黄酮促进颅骨再生的活性成分及机制，血清药物化学和网络药理学研究

背景：中药骨碎补为水龙骨科植物槲蕨的干燥根茎，可用于治疗摔伤骨折，总黄酮(TFRD)被认为是骨碎补的主要有效成分。研究表明，TFRD通过抑制炎症、在骨骼中发挥雌激素样保护作用、降低活性氧(ROS)水平、对抗骨质疏松症，在调节骨代谢方面发挥重要作用。此外，TFRD可能具有促进成骨的能力。TFRD通过促进H型血管形成，在牵张成骨过程中增强血管生成-成骨耦合。

TFRD促进股骨和胫骨成骨的主要关注点包括牵张成骨或诱导膜的动物模型。然而，TFDR促进颅颌面骨再生的分子机制还有待进一步研究。

该研究旨在探讨骨碎补总黄酮对骨再生的影响及其机制。

方法：通过显微CT、组织学检查、免疫组化分析、ELISA等在体内研究不同剂量TFRD（0.11 g·kg⁻¹·d⁻¹、0.22 g·kg⁻¹·d⁻¹、0.44 g·kg⁻¹·d⁻¹）对颅骨缺损大鼠骨重建的影响。通过血清药物化学对TFRD给药血清中的有效成分进行表征，并通过网络药理学分析和靶标预测进行整合。为了阐明TFRD促进骨再生的潜在机制，在体外进行了实验验证，以评估不同浓度的TFRD给药血清对骨髓间充质干细胞(BMSCs)成骨分化的影响。

结果：显微CT、组织学检查、免疫组化分析、ELISA均显示TFRD能促进大鼠颅骨缺损模型骨重建。采用超高效液相色谱-串联质谱法(UHPLC-MS/MS)鉴定了TFRD的27种有效成分。CCK8、ALP和茜素红S染色结果显示，TFRD给药血清显著增强骨髓间充质干细胞的增殖和成骨分化。qRT-PCR和Western blot获得的结果与网络药理学预测一致，进一步证明TFRD激活TGF-β信号通路有利于骨再生。

结论：这些观察结果提示，TFRD活性成分可能通过提高TGF-β1的表达，从而刺激TGF-β信号通路作为促进成骨分化的潜在机制。诚然，驱动TFRD作用的机制是复杂的，进一步的研究应该阐明TFRD依赖于增强成骨的复杂机制和信号通路。

原始出处：

Zhao Y, Cai X, Sun J, Bi W, Yu Y. Active components and mechanisms of total flavonoids from Rhizoma Drynariae in enhancing cranial bone regeneration: An investigation employing serum pharmacochemistry and network pharmacology approaches [published online ahead of print, 2023 Sep 29]. J Ethnopharmacol. 2023;117253. doi:10.1016/j.jep.2023.117253