PNAS：癌细胞中的“清洁工”

人们知道，Cullin-5就像一个“清洁工”，能够清除那些帮助癌细胞持续分裂的蛋白。现在，科学家们全面分析了Cullin-5的作用机制，他们发现这个关键性的蛋白实际上具有多重功能。文章于四月二十一日发表在美国国家科学院院刊PNAS杂志上。

英国癌症研究所的一项新研究显示，Cullin-5（CUL5）不仅可以去除促进癌细胞分裂的蛋白，还负责将这些蛋白运送到细胞的“垃圾箱”进行处理。研究人员指出，检测Cullin-5可以鉴别患者对抗癌药物的应答情况，此外Cullin-5还有望成为新的靶标，帮助人们开发更有效的抗癌药物。

研究显示，CUL5与另一个重要分子HSP90的作用刚好相反。HSP90是细胞分裂机器的守卫者之一，目前人们已经开发了阻断HSP90的药物，并尝试用它们来阻止癌细胞分裂。

研究人员发现，在使用HSP90抑制剂处理癌细胞时，清洁工蛋白CUL5会立刻参与进来，清除那些支持癌细胞持续分裂的蛋白。

研究显示，CUL5能够使促进癌细胞分裂的蛋白脱离HSP90的保护，并给它们贴上特殊标记，使其被直接送往细胞的垃圾箱。而这一过程能够有效阻止癌症的发展。

研究人员在此基础上想到，如果癌细胞中的CUL5水平较低，那么患者就可能对阻断HSP90的药物产生抵抗。相反，如果癌细胞中的CUL5水平较高，那么HSP90抑制剂对患者的效果就会更好。

领导这项研究的Paul Workman教授说：“我们知道，阻断HSP90的药物有望用来治疗乳腺癌、肠癌、肺癌和皮肤癌。也曾有证据表明，CUL5蛋白可能通过某种途径参与了这种药物的作用。”

“我们的这项新研究不仅向人们展示了，CUL5在癌细胞应答HSP90抑制剂时的重要性，还揭示了该蛋白在不同水平上的具体工作机制。”

令研究者们感到惊讶的是，CUL5去除的致癌蛋白比预想的多得多，而且对多种肿瘤类型均有效。这意味着对癌症患者进行CUL5检测，可以帮助医生们判断患者对HSP90抑制剂的应答情况。此外，CUL5也有望成为新的靶标，帮助人们开发更有效的抗癌药物。

Workman及其团队曾率先开发了被称为AUY922的HSP90抑制剂，现在人们正在抗药性乳腺癌和肺癌患者中对这一药物进行大规模的临床试验。

英国癌症研究所的首席科学家Nic Jones评价道，“HSP90、CUL5以及其他与细胞分裂控制有关的分子，还有许多我们需要了解的地方。这类研究不仅可以帮助我们进一步理解癌症，还为日后的研究提供了新的方向。”

“更好的了解那些帮助癌细胞持续分裂的分子，医生们就可以为患者提供更有针对性的治疗。”