Nat Commun：PBRM1功能的缺失可以抵消VHL依赖的复制胁迫，从而促进肾癌发展
2017-12-24 AlexYang MedSci原创
VHL（Von Hippel Lindau）肿瘤抑制子的去激活长期以来被认为在透明细胞肾细胞癌（ccRCC）的病理过程中是必需的；然而，能够阐释转化和需要其他遗传变异位点的相关分子机制仍旧不清楚。最近，有研究人员展示了单独的VHL功能缺失能够导致DNA复制胁迫和DNA损伤积累，并且能够产生限制细胞生长和转化的影响。与之相反，如果VHL功能缺失伴随着染色质重塑因子PBRM1（在40%的ccRCC中发
VHL（Von Hippel Lindau）肿瘤抑制子的去激活长期以来被认为在透明细胞肾细胞癌（ccRCC）的病理过程中是必需的；然而，能够阐释转化和需要其他遗传变异位点的相关分子机制仍旧不清楚。
最近，有研究人员展示了单独的VHL功能缺失能够导致DNA复制胁迫和DNA损伤积累，并且能够产生限制细胞生长和转化的影响。与之相反，如果VHL功能缺失伴随着染色质重塑因子PBRM1（在40%的ccRCC中发生变异）功能的缺失，却能够抵消VHL诱导的复制胁迫，并且能维持细胞正常状态和增殖。与这些数据一致，研究人员还阐释了Vhl和Pbrm1在小鼠肾脏中的同时敲除，能够引起全浸润、多病灶癌症的发展，与人类ccRCC非常相似。
最后，研究人员指出，他们的结果阐明了VHL和PBRM2是怎样一起合作来促进肾脏转化的，揭示了复制胁迫是所有VHL变异肾癌的一个潜在的弱点，这个弱电也许可以在治疗上加以利用。
原始出处：
Judit Espana-Agusti， Anne Warren， Su Kit Chew et al. Loss of PBRM1 rescues VHL dependent replication stress to promote renal carcinogenesis. Nat Commun. 11 Dec 2017.
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