Circ Res：花生四烯酸可预测心力衰竭患者的预后并指导治疗

花生四烯酸在动物性食物中普遍存在，肉类、鱼类、贝类等含量较多，特别是动物内脏和肾上腺磷脂脂肪酸中含量丰富，含量高达15％以上，动物内脏如猪心最高含15.9％，猪肝最高含15.2％，蛋类也含有花生四烯酸。 动物性油脂中普遍含有花生四烯酸，如猪油、牛油等，但含量不大，一般小于1％。

准确预测死亡是急性失代偿性心力衰竭（HF）患者的一个未满足的需求。花生四烯酸（AA）代谢物在多种病理生理过程中发挥着重要作用。为了开发一个AA评分，以准确预测急性失代偿性HF患者的死亡率，并探索AA预测因子和HF之间的因果关系，来自首都医科大学附属北京安贞医院和北京心肺血管病研究所的专家开展了相关研究，结果发表在Circulation Research杂志上。

研究人员通过质谱对急性失代偿性HF患者（发现队列n=419；验证队列n=386）的血清AA代谢物进行了测量。使用Cox回归和机器学习方法评估AA代谢物对1年死亡的预后重要性。创建并验证了一个基于机器学习的预测1年死亡的AA评分，最后在早期缺血性心肌病的小鼠模型中使用转录组和功能实验来探索其机制。

在27种AA代谢物中，14,15-DHET/14,15-EET比率升高是1年死亡的最强预测因素（HR=2.10，P=3.1×10-6）。其中，使用14,15-DHET/14,15-EET比率、14,15-DHET、PGD2和9-HETE组合的基于机器学习的AA评分表现最佳（AUC=0.85）。

基于机器学习的AA评分为预测死亡率提供了增量信息，超过了BNP（ΔAUC：0.19）、临床评分（ΔAUC：0.09）和预先存在的ADHERE、心力衰竭住院患者启动救生治疗的组织计划和心力衰竭评分（分别为ΔAUC：0.17、0.17、0.15）。

在验证队列中，AA评分准确地预测了死亡率（AUC：0.81）。按BNP阈值分类的假阴性和假阳性结果，被AA评分正确地重新分类（46.2%的假阴性和84.5%的假阳性）。在一个小鼠模型中，sEH（可溶性环氧化物水解酶）的表达和酶活性在心肌梗死后增加。sEH的基因缺失改善了HF，而14,15-EET的阻断则取消了这种心脏保护作用。从机制上揭示了14,15-EET通过损害单核细胞/巨噬细胞的激活而产生的有益作用。

综上，AA评分可预测急性失代偿性HF患者的死亡，抑制sEH可作为治疗HF的一个治疗目标。

参考文献：

Therapeutic and Prognostic Significance of Arachidonic Acid in Heart Failure. https://doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.121.320548. Circulation Research. 2022;0:CIRCRESAHA.121.320548