Front Immunol：基于网络药理学、分子对接、实验验证的八珍汤治疗结直肠癌的作用机制

目的：八珍汤（BZD）是结直肠癌(CRC)常用的辅助治疗药物，但其抗肿瘤机制尚不清楚。该研究旨在探讨BZD治疗结直肠癌的核心成分、关键靶点及潜在机制。

方法：采用中药系统药理学(TCMSP)方法，对中药复方八珍汤的有效成分和靶点进行测定。同时，使用Drugbank、Therapeutic Target Database (TTD)、DisGeNET和GeneCards数据库检索CRC的相关靶点。使用维恩图获得相交目标。利用Cytoscape软件构建“草药-成分-靶点”网络，识别核心靶点。GO和KEGG通路富集分析使用R语言软件进行。利用PyMol和Autodock Vina软件完成药物关键成分与核心靶点的分子对接。细胞和动物实验证实了八珍汤治疗CRC的疗效和机制。

结果：BZD含有173种有效成分。使用四个数据库，确定了761个与CRC相关的靶点。BZD与CRC相交得到98个靶点，用于构建“草本-成分-靶点”网络。槲皮素、山奈酚、甘草查尔酮A和柚皮素是4种作用靶点最多的关键效应成分。蛋白-蛋白相互作用(PPI)分析显示，BZD治疗CRC的核心靶点是AKT1、MYC、CASP3、ESR1、EGFR、HIF-1A、VEGFR、JUN、INS和STAT3。

分子对接结果表明，核心成分与核心靶点具有良好的结合潜力。此外，GO和KEGG富集分析表明，BZD可以调节与CRC相关的多种信号通路，如T细胞受体、PI3K-Akt、凋亡、P53和VEGF信号通路。

体外研究表明，BZD具有剂量依赖性，能抑制CRC细胞的生长和侵袭，促进细胞凋亡。动物实验表明，BZD治疗可逆转PI3K、AKT、MYC、EGFR、HIF-1A、VEGFR、JUN、STAT3、CASP3和TP53基因的异常表达。BZD还增加脾脏和肿瘤组织中CD4+ T细胞与CD8+ T细胞的比例，提高IFN-γ的表达，这是抗肿瘤免疫所必需的。此外，BZD具有下调T细胞表面PD-1表达的潜力，表明其能够通过抑制免疫检查点有效恢复T细胞功能。HE染色结果表明BZD具有良好的安全性。

结论：BZD通过多种成分、靶点和代谢途径治疗CRC。BZD可逆转PI3K、AKT、MYC、EGFR、HIF-1A、VEGFR、JUN、STAT3、CASP3、TP53等基因的异常表达，并通过调节PI3K-AKT、P53、VEGF等信号通路抑制CRC的进展。此外，BZD还能增加荷瘤小鼠体内T细胞数量，促进T细胞活化，增强对CRC的免疫功能。

其中槲皮素、山奈酚、甘草查尔酮A、柚皮素是与结直肠癌小鼠T细胞活化相关的预测性较高的成分。该研究对开发新型抗癌药物具有重要意义，它强调了基于网络药理学的方法在研究复杂中药配方中的重要性。

原始出处：

Lu S, Sun X, Zhou Z, et al. Mechanism of Bazhen decoction in the treatment of colorectal cancer based on network pharmacology, molecular docking, and experimental validation. Front Immunol. 2023;14:1235575. Published 2023 Sep 20. doi:10.3389/fimmu.2023.1235575.