J Ethnopharmacol：通过网络药理学分析和实验验证，探讨正元胶囊治疗结直肠癌的药理机制

背景：结直肠癌(CRC)是全球第三大常见癌症，5-氟尿嘧啶(5-FU)是化疗和联合放疗的常用药物，其口服前药卡培他滨的疗效与5-FU相似。近年来，奥沙利铂、贝伐珠单抗和西妥昔单抗等联合方案被提出作为替代方案。尽管结直肠癌有各种治疗方法，但死亡率仍然很高，患者的生活质量受到严重损害。因此，迫切需要更有效的治疗方法。

近年来，某些中药对癌症的治疗效果已经得到证实，通过多环节、多靶点影响肿瘤的发生发展，并能通过调节患者的免疫功能对肿瘤的治疗起到一定的作用。正元胶囊(ZYJN)由淫羊藿、生晒参、炙黄芪、龟粉、鳖粉、女贞子、炒白术、陈皮组成，是中国用于辅助癌症治疗的中成药，具有抗疲劳和提高化疗疗效的作用。

研究目的：通过皮下移植CT26模型研究ZYJN的抗CRC作用及其机制。

方法：采用高效液相色谱法对ZYJN进行指纹图谱分析。通过生物信息学分析预测ZYJN的潜在靶点，并通过Western Blot进一步验证。采用皮下移植CT26模型评价ZYJN的抗肿瘤作用。流式细胞术观察ZYJN对肿瘤免疫微环境的影响。透明显像观察ZYJN对纤维化和血管生成的影响。

结果：ZYJN单用或与5-FU合用均能抑制结直肠癌的生长。ZYJN与5-FU联合使用可显著提高血清白蛋白(ALB)水平，降低血清天冬氨酸转氨酶(AST)水平。此外，0.75 g/kg ZYJN与5-FU联合使用可显著降低血清血管内皮生长因子(VEGF)水平，抑制CT26癌血管生成。1.50 g/kg的ZYJN与5-FU合用可促进CT26癌的纤维化过程。

此外，ZYJN与5-FU联合使用可显著提高CT26模型晚期肿瘤浸润T细胞和CD4+T细胞的百分比，而1.50g/kg剂量的ZYJN可提高CT26模型早期NK细胞和CD8+T细胞的百分比。Western Blot分析显示，0.75 g/kg剂量的ZYJN可降低PI3K-p110α、CDK1、CCNB1和MMP-9的表达，抑制Akt (Thr308)的磷酸化。

结论：ZYJN可通过促进肿瘤纤维化、抑制血管生成、迁移、侵袭和调节肿瘤免疫微环境来抑制CT26结直肠癌的肿瘤生长。ZYJN在联合治疗中提高了化疗药物的疗效，降低了化疗药物的毒性。该研究结果为ZYJN在肿瘤治疗中的临床应用提供了依据。

原始出处：

Deng H, Liu S, Li D, et al. Investigating the pharmacological mechanism of Zhengyuan jiaonang for treating colorectal cancer via network pharmacology analysis and experimental verification. J Ethnopharmacol. Published online December 16, 2023. doi:10.1016/j.jep.2023.117607