PNAS:新药(ADI-PEG20)的抗癌新机制

2014-08-14 佚名 生物谷

加州大学戴维斯分校,台北医科大学和国家卫生研究院研究人员已发现了正处于临床研究阶段的癌症治疗药物(ADI-PEG20),杀死癌细胞的潜在新作用机制,研究揭示了该药物如何剥夺对细胞重要的关键氨基酸,特异性杀死肿瘤细胞。 他们的论文发表在PNAS杂志上。传统的癌症疗法包括化疗和放疗,但这往往有副作用。一种新出现的癌症治疗策略是“饿死”癌细胞,导致其死亡。利用正常细胞和肿瘤细胞不同的代谢需求,

加州大学戴维斯分校,台北医科大学和国家卫生研究院研究人员已发现了正处于临床研究阶段的癌症治疗药物(ADI-PEG20),杀死癌细胞的潜在新作用机制,研究揭示了该药物如何剥夺对细胞重要的关键氨基酸,特异性杀死肿瘤细胞。

他们的论文发表在PNAS杂志上。传统的癌症疗法包括化疗和放疗,但这往往有副作用。一种新出现的癌症治疗策略是“饿死”癌细胞,导致其死亡。利用正常细胞和肿瘤细胞不同的代谢需求,“饿死”癌细胞的治疗方法通常是温和的。

人们很早就认识到,某些肿瘤细胞能抵抗凋亡,研究者Richard Bold教授说:现在,我们有另一种方法来诱导细胞发生死亡,克服肿瘤细胞抵抗凋亡。

新研究中关注的药物ADI-PEG20,由圣地亚哥Polaris Pharmaceuticals开发。ADI-PEG 20(聚乙二醇修饰的精氨酸脱亚胺酶)更易对那些ASS酶(精氨基琥珀酸合成酶 )活性不足的肉瘤和膀胱癌起作用。这种酶在精氨酸合成过程中发挥着重要的作用,而精氨酸在细胞生长及发挥功能中均是必须的。

在一些癌细胞中,ASS酶的缺乏会要求这些癌细胞从血液循环中获得精氨酸以维持存活状态。ADI-PEG可以破坏血液循环中的精氨酸,从而阻断癌细胞的生长。

新研究描述了ADI-PEG20剥夺精氨酸如何特异性杀死肿瘤细胞,其中涉及到新颖机制,包括引发线粒体功能障碍,诱导氧自由基的产生和染色质自噬等。

目前,研究人员正招募晚期前列腺癌患者,以进行药物与其他癌症治疗方法联用治疗癌症的相关研究。

原始出处:

Novel drug action against solid tumors explained.MedicalXpress.August 11, 2014

Chun A. Changou, Yun-Ru Chen, Li Xing, Yun Yen, Frank Y. S. Chuang, R. Holland Cheng, Richard J. Bold, David K. Ann, and Hsing-Jien Kung.Arginine starvation-associated atypical cellular death involves mitochondrial dysfunction, nuclear DNA leakage, and chromatin autophagy.PNAS

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