NEJM：α促黑素细胞激素类似物Afamelanotide可有效改善红细胞生成性原卟啉症患者的症状
2015-07-02 MedSci译 MedSci原创
背景 红细胞生成性原卟啉症一种严重的光敏性皮肤病，与急性毒性相关。此病患者有难以忍受的痛苦并且生活质量显著降低。研究人员评估的α促黑素细胞激素类似物，afamelanotide的安全性和有效性，以减少患者疼痛，改善生活质量。 方法 研究人员进行了两项多中心，随机，双盲，含afamelanotide 16毫克皮下植入物的安
背景 红细胞生成性原卟啉症一种严重的光敏性皮肤病，与急性毒性相关。此病患者有难以忍受的痛苦并且生活质量显著降低。研究人员评估的α促黑素细胞激素类似物，afamelanotide的安全性和有效性，以减少患者疼痛，改善生活质量。
方法 研究人员进行了两项多中心，随机，双盲，含afamelanotide 16毫克皮下植入物的安慰剂对照试验。在欧盟（74例患者）和美国（94例患者）的患者以1：1的比例被随机分配，每60天皮下植入含afamelanotide或安慰剂的植入物（联盟的研究中共5例植入，美国的研究中有3例的植入）。在各自的180天和270天的研究期间，阳光照射的类型和持续时间，光毒性反应的数目和严重程度，以及不良事件的持续时间都被记录下来。生活质量通过使用验证问卷进行了评估。美国患者的一个亚组进行了光刺激测试。主要疗效终点是直接暴露在阳光下无痛苦的小时数。
结果 在美国的研究中，afamelanotide组6个月后的无疼痛时间的持续时间较长（中位数69.4小时 vs 40.8小时在安慰剂组；P=0.04）。在欧盟研究中，afamelanotide组在9个月后无痛苦的时间的持续时间也比安慰剂组长（中位数，6.0小时 vs 0.8小时；0.005），光毒性反应的数目在afamelanotide组（77 vs 146，P=0.04）也较低。在这两个试验中，通过afamelanotide治疗生活质量都有所改善。不良事件大多是轻微的；严重不良事件被认为与研究药物无关。
结论 Afamelanotide具有可接受的副作用和不良事件信息，并在增加日光暴露的持续时间时无疼痛，提高了红细胞生成性原卟啉症患者的生活质量。
原始出处：
Janneke G. Langendonk, M.D., Ph.D., Manisha Balwani, M.D., Karl E. Anderson, M.D., Herbert L. Bonkovsky, M.D., Alexander V. Anstey, M.D., D. Montgomery Bissell, M.D., Joseph Bloomer, M.D., Chris Edwards, Ph.D., Norbert J. Neumann, M.D., Charles Parker, M.D., John D. Phillips, Ph.D., Henry W. Lim, M.D., Iltefat Hamzavi, M.D., Jean-Charles Deybach, M.D., Ph.D., Raili Kauppinen, M.D., Ph.D., Lesley E. Rhodes, M.D., Jorge Frank, M.D., Ph.D., Gillian M. Murphy, M.D., Francois P.J. Karstens, M.D., Eric J.G. Sijbrands, M.D., Ph.D., Felix W.M. de Rooij, Ph.D., Mark Lebwohl, M.D., Hetanshi Naik, M.S., Colin R. Goding, Ph.D., J.H. Paul Wilson, M.D., and Robert J. Desnick, Ph.D., M.D.,Afamelanotide for Erythropoietic Protoporphyria,NEJM,2015.7.2
{nextpage}
小知识：红细胞生成性原卟啉症
红细胞生成性原卟啉症为常染色体显性遗传,过量原卟啉产生光敏性皮肤损害。1953年Kosenew等首先报道1例“不典型的夏令水疱症”，其红细胞和粪中原卟啉水平增高，1961年Magnus等确定它为独立的卟啉症，并命名为本病(简称EPP)。
病因
本病属常染色体显性遗传，遗传基因有易变的外显率，这与抑制基因和环境因素等有关。
生理变化
本病属常染色体显性遗传，遗传基因有易变的外显率，这与抑制基因和环境因素等有关。Bloomer在病人及家族纤维母细胞培养中发现血红素合成酶活性降低，过量原卟啉由骨髓产生，最近证实肝脏亦是其形成部位。Scholnick等建议将本病命名为“红细胞肝性原卟啉症”。原卟啉最大吸收光谱是400～410 nm，但波长500～600nm光亦有轻度光敏作用，故透过玻璃的光线亦能引起皮疹，原卟啉由肝排入胆汁和粪便，尿中阴性。
取皮损和暴露部位皮肤活检，真皮乳头层血管壁及周围有大量无定形物质透明蛋白沉积，耐淀粉酶PAS染色强阳性。有时整个乳头被透明蛋白占据，乳头增宽，皮突窄而长。血管管壁增厚，内皮细胞肿胀及增生，管腔闭塞。偶见整个真皮和汗腺周围有类似沉积。表皮大多正常，PAS阳性的表皮真皮基底膜带增厚，大疱位于表皮下。电子显微镜下，血管基底膜增厚，无结构物质呈多层重叠状沉积，中等电子密度细原纤维充满血管壁和围绕于血管周围。直接免疫荧光检查见IgG为主的免疫球蛋白在血管周围沉着，表皮真皮交界处见轻度沉积。
症状体征
大多在3～5岁内起病，也有迟至青春期发病者，男多于女，其特征是光晒5～30分钟后，局部有强烈烧灼感、针刺感和痒感，数小时后皮肤出现红斑和高度水肿，严重者有丘疹、水疱、紫癜和血疱，类似种痘样水疱病，风团少见，继而形成糜烂、黑色厚痂或奇特的线状结痂。随光晒久暂，皮损可持续数天至几周。常累及鼻、唇红缘和耳翼等处。反复发作可呈湿疹样或苔藓样变，消退后留有虫蛀状浅萎缩瘢痕，瘢痕处色素沉着或减退。口周有放射状萎缩性纹理，称假性皲裂。反复光晒部位如手背、关节骨突处皮纹加深，呈蜡样增厚。可有白甲、甲剥离或脱落。
一般无全身症状，少数有畏寒、发热和恶心。当原卟啉形成过多，超越肝最大排泄阈时，沉积于肝脏，引起肝细胞损伤，表现肝大、黄疸、腹痛及门静脉高压、食管静脉破裂出血等症状。胆汁含大量原卟啉时，6%～12%伴发胆囊炎和胆石症。
诊断检查
根据临床表现，红细胞、血浆和大便中原卟啉增加，确诊本病不难。如只测尿卟啉会被漏诊。与大疱性表皮松解症鉴别如前述。红细胞有短暂荧光可与肝性卟啉鉴别。其它应与多形性日光疹和日光性荨麻疹鉴别。实验室检查：血浆、红细胞、粪中原卟啉增加，少数患者伴粪卟啉增加，尿中卟啉正常。红细胞原卟啉值可比正常高数倍至数十倍(正常值<0.63 μmol/L)。骨髓正成红细胞及外周红细胞在碘钨石英灯下发射短暂(10～15秒)橘红色荧光。可有血清铁水平降低，铁结合力增加。血色素和红细胞容积降低，肝功能试验异常和有肝损伤的组织学改变。
治疗方案
用β－胡萝卜素治疗，血浆和红细胞内原卟啉虽无明显变化，但对日光耐受性增加，推测β－胡萝卜素有熄灭激发状态的氧和游离根作用，阻断光敏反应，或与卟啉有相同的最大吸收光谱，服药后β－胡萝卜素在角层内起屏蔽作用。一般口服75～200 mg/d，除皮肤黄染外，无其它副作用。
非吸收性阳离子络合剂(考来烯胺)加维生素E治疗，初步证明有效。
有肝损害、胆囊炎和胆石症者，应作相应内、外科处理。
外涂3%二羟基丙酮和1.3%散沫花素霜，以减少紫外线的透过性。
小提示：本篇资讯需要登录阅读，点击跳转登录
版权声明：
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，或“梅斯号”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场，本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，或“梅斯号”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场，本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
#FAME#
33
#红细胞生成性原卟啉症#
42
看看
117
#红细胞#
30
#红细胞生成#
40