JCO：三分之一35岁前确诊的结直肠癌源自遗传

摘要：遗传性结直肠癌是由遗传基因突变引起的，在大多数结直肠癌患者中相对少见。然而，近来研究者发现，在35岁前诊断为结直肠癌的患者中，遗传性结直肠癌的发病比例却很高。研究者认为，这些患者应该接受遗传咨询，以明确他们的后代是否存在癌症高风险可能。

在总的结直肠癌（CRC）病例中，由遗传综合征引起的约占5%，比如Lynch综合征，家族性腺瘤性息肉病。通常将50岁之前确诊的CRC患者，诊断为早发型CRC患者，遗传性的CRC发病率呈上升趋势。然而，在青少年及青年人中，并没有呈现出这一特点。此项研究发表在临床肿瘤学杂志，把焦点放在35岁前确诊的或更年轻的CRC患者，以此检测此年龄段遗传性CRC的发病情况。

Eduardo Vilar-Sanchez是此研究团队的领导者，一共筛选出193名在35岁前确诊为CRC的患者，在2009年-2013年间这些患者在安德森癌症中心接受遗传咨询。这是目前美国有关此年龄段的CRC患者的最大研究队列。“虽然我们已经推测在此年龄段，遗传性CRC的发病比例要比总体人群中的比例高。但是，结果还是非常令人惊讶——在35岁前确诊的结直肠癌中，有35%是源自遗传性疾病。”

根据美国癌症中心报道，CRC在美国的发病率排列所有癌症第三名。今天预测将有90000名新发病CRC患者。接近90%的患者确诊时年龄大于50岁。“在35岁前或更早确诊为CRC的患者占CRC总发病率的1.5%。这类人群的治疗存在其特殊的挑战，例如：对生育的影响及遗传后代的高风险。”“基于此项发现，35岁前确诊的CRC患者均需接受遗传咨询师周期性的专业评估。” Vilar-Sanchez博士认为，“这对于患者，及其家族成员都是非常有益的。”

在有家族史的人群中，确诊为CRC的风险是5%。另一方面，而有Lynch综合征的患者，一生中发生CRC的风险是50-80%。而对于家族性腺瘤性息肉病患者，如果不采取防护性措施的话，一生中发生CRC的风险是100%。对家族成员进行基因检测，可以明确高风险的突变基因，并以此建议他们采取合适的防御性措施，比如，行为治疗减少接触其他环境危险因素，此外，他们也可以进行早期筛查，严密监测，预防性手术治疗及化学预防。

此研究的局限性在于，在所有的CRC患者中，尚缺乏统一的基因检测技术。在以前，遗传咨询师会根据家族情况和肿瘤分析，进行少数的基因测序，直到发现突变基因。因此，在这类人群中，并不是所有患者都接受统一的基因检测，有些存在潜在遗传因素患者可能会被漏诊。

Vilar-Sanchez说：“我们的研究倡导在此类人群中进行基因批量检测。”基因批量检测意味着对CRC风险相关基因进行同时检测分析。近来有项研究表明，对CRC进行基因批量检测是划算的。Vilar-Sanchez博士表示，基因批量检测是目前安德森癌症中心常规的临床检测手段。

从现在开始，Vilar-Sanchez博士将要集中精力研究剩下的没有明确遗传因素的三分之二CRC患者。在这部分人群中，28.6%的患者有CRC家族史，而51.6有其他癌症家族史。强大的家族史提示遗传因素的存在，未来的研究将进一步明确疾病相关的风险突变基因。

除了基因问题，早发的CRC可能归因于某些行为和环境风险因素，包括：饮食、肥胖、吸烟和酗酒等。这些风险因素可能与遗传因素一起，或者在不存在遗传风险的患者中，导致早发型CRC。

“治愈肿瘤最好的方法就是不要让它发生。”Vilar-Sanchez.如是说。

原始出处：

1.C. J. Gallego, B. H. Shirts, C. S. Bennette, G. Guzauskas, L. M. Amendola, M. Horike-Pyne, F. M. Hisama, C. C. Pritchard, W. M. Grady, W. Burke, G. P. Jarvik, D. L. Veenstra. Next-Generation Sequencing Panels for the Diagnosis of Colorectal Cancer and Polyposis Syndromes: A Cost-Effectiveness Analysis. Journal of Clinical Oncology, 2015; 33 (18): 2084 DOI: 10.1200/JCO.2014.59.3665

2.Maureen E. Mork, Y. Nancy You, Jun Ying, Sarah A. Bannon, Patrick M. Lynch, Miguel A. Rodriguez-Bigas and Eduardo Vilar. High Prevalence of Hereditary Cancer Syndromes in Adolescents and Young Adults With Colorectal Cancer. Journal of Clinical Oncology, July 2015 DOI: 10.1200/JCO.2015.61.4503