Phytomedicine：保元汤通过ANKRD1-ERK/GATA4通路减轻急性心肌梗死后心力衰竭心肌肥厚
2022-04-30 紫菀款冬 MedSci原创
探讨保元汤是否通过ANKRD1-ERK/ GATA4通路减弱心肌肥厚，对心衰起到保护作用
背景：急性心肌梗死(AMI)后的心力衰竭(HF)是全球死亡的主要原因。左心室锚蛋白重复域1 (ANKRD1)的病理心功能可通过激活细胞外信号调节激酶(ERK)/转录因子GATA结合蛋白4 (GATA4)通路直接加重心肌肥厚(CH)和纤维化，进而导致心力衰竭(HF)。保元汤（BYD)是中国著名的经典中药配方，由黄芪、人参、甘草、肉桂组成，在临床和实验中均显示出良好的心脏保护作用。然而，对其抗HF的潜在机制的认识仍然有限。
目的：探讨BYD是否通过ANKRD1-ERK/ GATA4通路减弱CH，对HF起到保护作用
方法：体内采用左前降支冠状动脉结扎法制备HF大鼠模型。BYD组给药剂量为2.57 g/kg，连续28天，阳性对照组给药福新普利剂量为4.67 mg/kg。在体外，用1um Ang II刺激H9C2细胞，建立细胞肥大模型。将ANKRD1质粒瞬时转染H9C2细胞，建立ANKRD1过表达细胞模型。随后，对细胞模型进行BYD干预，结合无标记纳米液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)为基础的蛋白质组学、瞬时转染和多种药理实验，采用系统策略全面了解BYD的治疗效果。
结果：体内实验结果表明，BYD可显著改善心衰急性心肌梗死(AMI)模型大鼠的心功能，抑制心肌细胞肥大和纤维化。另外，无标记蛋白质组学分析显示，BYD可以逆转心肌肥厚相关的生物动荡，主要通过ANKRD1-ERK/GATA4通路。进一步的体外实验结果证实，BYD通过抑制AT1R、ANKRD1、Calpain1、p-ERK1/2和p-GATA4来减轻心肌肥大。体外模型的结果研究表明，BYD可以逆转转染ANKRD1过表达的结果，包括ANKRD1、p-ERK1/2和p-GATA4的下调。
结论：目前的研究表明，BYD的抗心肌肥厚作用主要是通过调节ANKRD1-ERK/GATA4通路介导的，这不仅为HF提供了介入靶点，也为AMI后的HF患者提供了一种替代治疗策略。
文献来源：Meng H, Du Z, Lu W, etal. Baoyuan decoction (BYD) attenuates cardiac hypertrophy through ANKRD1-ERK/GATA4 pathway in heart failure after acute myocardial infarction. Phytomedicine. 2021 Aug;89:153617. doi: 10.1016/j.phymed.2021.153617. Epub 2021 Jun 1. PMID: 34157504.
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