Clin Transl Med：循环 microRNA 和转录组特征的整合可识别先兆子痫的早期妊娠生物标志物

研究背景：

微小RNA（miRNA）已被认为与妊娠高血压障碍——妊娠期高血压症状（preeclampsia）的病理生物学有关。在维生素D产前哮喘减少试验（VDAART）中的一个嵌套匹配病例-对照队列中，我们之前通过差异表达分析，识别出了与妊娠期10至18周时的preeclampsia和维生素D状态（≤30 ng/mL）相关的外周血mRNA标志。

研究方法：

使用定量PCR阵列，我们在同一VDAART队列中的妊娠10-18周进行了循环miRNA的分析，以识别与preeclampsia和维生素D状态相关的差异表达（DE）miRNA。为了验证胎盘中循环miRNA标志的表达，我们使用了HTR-8/SVneo滋养层细胞系。通过共识排名四个来源的miRNA-靶标预测分数来识别preeclampsia mRNA标志中循环miRNA标志的靶标。将靶标标志的连接分量通过映射到蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络并确定关键靶标。作为实验验证，我们在HTR-8/SVneo细胞中使用miR-182-5p mimic检查DE miRNA miR-182-5p的靶标之一——IGF1R基因和蛋白质表达的变化。

研究结果：

患有preeclampsia的孕妇与正常妊娠对照相比，有16个循环DE miRNA（差异表达miRNA），同时在维生素D不足的情况下也差异表达（9/16 = 56%上调，FDR < .05）。其中13个miRNA（13/16 = 81.3%）在HTR-8/SVneo细胞中检测到。总的来说，16个DE miRNA有122个靶标，其中87个是唯一的。网络分析显示，DE miRNA标志的32个靶标在preeclampsia模块中形成了一个连接的子网络，其中CXCL8、CXCL10、CD274、MMP9和IGF1R具有最高的连接性和中心度。在体外验证实验中，引入hsa-miR-182-5p mimic显著降低了其靶标IGF1R基因和蛋白质在HTR-8/SVneo细胞中的表达。

研究结论：

整合与preeclampsia相关的循环DE miRNA和mRNA标志，增加了对preeclampsia亚临床分子标志的进一步认识。我们的系统和网络生物学方法揭示了多个可能参与preeclampsia早期病理生理的生物通路，包括IGF-1。这些通路和标志也指示了preeclampsia早期阶段的潜在生物标志，并暗示了可能的预防措施。

原始出处：

Mirzakhani H, Handy DE, Lu Z, Oppenheimer B, Litonjua AA, Loscalzo J, Weiss ST. Integration of circulating microRNAs and transcriptome signatures identifies early-pregnancy biomarkers of preeclampsia. Clin Transl Med. 2023 Nov;13(11):e1446. doi: 10.1002/ctm2.1446. PMID: 37905457.