Lancet：慢病毒载体基因疗法治疗帕金森病安全有效

帕金森病为一种常见的神经退行性疾病，其主要特征为强直，运动迟缓，震颤和姿势步态异常。目前在全球范围内约有500万帕金森病患者，其主要采用口服多巴胺替代治疗；然而，长期的治疗会导致运动并发症，并偶发冲动控制障碍；这两者分别由多巴胺受体间歇性刺激以及脱靶效应所致。因此，提供持续和稳定的多巴胺能替代治疗的策略或能发挥长期的疗效，而不产生运动和行为并发症。

转基因技术能够在体提供治疗药物的长期稳定表达。既往有三项研究采用腺病毒相关的载体治疗帕金森病，均显示安全耐受，对临床运动症状有某些改善。但既往并未评估采用慢病毒载体治疗中枢神经系统疾病的疗效。这种载体与腺病毒相关载体相比，免疫原性更低，转导进入神经元细胞的效率更高。

因此，来自法国的Rascol教授和来自英国的Mazarakis教授共同进行了一项研究，目的在于评估ProSavin双侧纹状体内释放的安全性，耐受性和疗效，它是一种旨在恢复晚期帕金森病患者局灶性和持续性多巴胺产生的基于慢病毒载体的基因疗法。该研究结果显示ProSavin治疗帕金森病患者安全有效，可改善患者运动症状。

该研究在法国和美国进行，为一项1/2期开放标签的为期12个月随访研究，旨在评估帕金森病患者双侧壳核内注射ProSavin后的安全性和疗效。所有的患者随机入选进入一项单独的开放标签的长期安全性的随访研究。分别在三种剂量的队列中进行评估：低剂量组（1.9×107转导单位[TU]），中剂量组（4.0×107 TU）； 高级两组 （1×108 TU）。入组标准包括年龄为48-65岁，病程大于等于5年，存在运动波动，对口服多巴胺能治疗运动症状反应性大于等于50%.该1/2期研究的主要终点为载体注射后6个月时，与ProSavin相关的不良事件的数目和严重程度，以及采用统一帕金森病量表（UPDRS）第三部分（不服药时）评分评估的运动反应性。

研究最终有15例患者接受ProSavin治疗及随访（低剂量组3例，中剂量组6例，高剂量组6例）。在12个月的首次随访中，报告了54例药物相关的不良事件（51例为轻度，3例为中度）。最常见的为服药后异动症增加（11例患者，20次）以及开关现象（9例患者，12次）。无与研究药物相关的严重不良事件或手术操作发生。与基线相比，所有患者6个月以及12个月时不服药时UPDRS-III平均评分显著升高。

该研究为首个采用慢病毒载体治疗帕金森病的临床研究报告，也是在任一疾病征象出现的男性患者中在体注射慢病毒载体的临床研究报告。研究者总结道，晚期帕金森病患者ProSavin治疗安全耐受，所有患者中均观察到运动症状的改善。