Nat Commun：MIIP调控肿瘤侵袭转移新机制
2017-11-16 马春敏 上海交通大学医学院附属第一医院
上海交通大学医学院附属第一人民医院蒋玉辉研究组等在Nature Communications杂志在线发表了题为“PKCεPhosphorylates MIIP and Promotes Colorectal CancerMetastasis Through Inhibition of RelADeacetylation”的研究成果，这一研究揭示了磷酸化依赖的MIIP调控NF-κB信号通路促进肿瘤侵
上海交通大学医学院附属第一人民医院蒋玉辉研究组等在Nature Communications杂志在线发表了题为“PKCεPhosphorylates MIIP and Promotes Colorectal CancerMetastasis Through Inhibition of RelADeacetylation”的研究成果，这一研究揭示了磷酸化依赖的MIIP调控NF-κB信号通路促进肿瘤侵袭转移的新机制。
以往研究表明，迁移侵袭抑制蛋白MIIP（migration and invasion inhibitory protein /MIIP）可以抑制IGFPB2介导的胶质瘤细胞生长和侵袭，并且可以结合组蛋白去乙酰化酶HDAC6影响胶质瘤细胞迁移。然而 MIIP功能与肿瘤侵袭转移之间关系的具体分子机制有待阐明。
在这项研究中，蒋玉辉课题组等研究人员发现PKCε磷酸化MIIP可以保护RelA不被HDAC6去乙酰化，从而增强EFGR刺激的RelA转录活性和结肠肿瘤侵袭转移。进一步研究还发现，除了PKCε活性外，MIIP磷酸化还受去磷酸化酶PP1的负性调节，并且这一对正负调节均作用在MIIP的保守位点，Ser303。因此，MIIP在不同的信号和环境条件下负调节HDAC6对RelA的作用，同时导致相反的结果。研究揭示了在EGF-PKCε信号传导激活下MIIP调控肿瘤侵袭转移的新机制。同时很好的阐明了在不同的信号和环境条件下，MIIP对复合物HDAC6/RelA如何发挥不同的调节作用。
原始出处：
Chen T，et al.，PKCε phosphorylates MIIP and promotes colorectal cancer metastasis through inhibition of RelA deacetylation.Nat Commun. 2017 Oct 16；8(1)：939.
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