好文推荐 | 神经递质与血管性帕金森综合征患者运动障碍的关系及预测价值研究

摘  要

目的 分析神经递质与血管性帕金森综合征（VPS）患者运动障碍的关系及预测价值。方法 选定本院神经内科2020年12月-2022年12月住院的60例VPS患者进行回顾性研究，将其设为观察组；另选取同期本院住院的60例帕金森病（PD）患者，将其设为对照组；同期本院体检中心60例健康体检者，将其设为健康组。以简化Fugl-Meyer运动功能评定量表（FMA）评分评估患者运动功能，检测、比较3组血清神经递质[5-羟色胺（5-HT）、多巴胺（DA）]、FMA评分，比较VPS患者中不同Hoehn-Yahr分期组血清神经递质、FMA评分，比较VPS患者中不同运动功能障碍组血清神经递质，Pearson分析血清5-HT、DA与FMA评分的相关性，绘制受试者工作曲线（ROC），计算曲线下面积（AUC），分析5-HT、DA对运动功能障碍的预测效能。结果 观察组血清5-HT、DA、FMA评分均低于对照组、健康组（P<0.05），对照组血清5-HT、DA、FMA评分均低于健康组（P<0.05）。Ⅳ期组血清5-HT、DA、FMA评分均低于Ⅲ期组，Ⅲ期组血清5-HT、DA、FMA评分均低于Ⅱ期组（P<0.05）。严重运动障碍组血清5-HT、DA均低于明显运动障碍组（P<0.05），明显运动障碍组血清5-HT、DA均低于中度运动障碍组（P<0.05），中度运动障碍组血清5-HT、DA均低于轻度运动障碍组（P<0.05）。血清5-HT、DA与FMA评分均呈正相关性（P<0.05）（r值=0.411、0.403）。5-HT、DA联合检测预测运动功能障碍的AUC是0.803，（95%CI 0.713~0.938），灵敏度（92.72%）、特异度90.83%（90.83%）均高于单一检测（75.27%、72.64%）、（72.87%、70.09%）（P<0.05）。结论 VPS患者运动障碍与血清5-HT、DA异常低表达联系密切，两者共同参与了运动功能障碍中，联合检测血清5-HT、DA可提高对运动功能障碍的预测效能，具有一定的参考价值。

血管性帕金森综合征（vascular Parkinson syndrome，VPS）是一种以起步困难、冻结步态、肢体僵硬、步伐变小为特征的帕金森叠加综合征，多是由于脑出血、脑梗死等脑血管疾病所致。VPS患者由于脑细胞处于缺氧、缺血状态，引起中枢神经系统病变，普遍伴有不同程度运动功能障碍，例如姿势不稳、弯腰不灵活、下背部动作僵硬、行走缓慢等，一般上肢症状相对较轻，以无静止时肢体颤抖为主，极大地降低了患者自理能力，给社会及家庭带来了沉重负担。临床有研究表明：帕金森病（PD）的发生、发展与神经递质网络紊乱介导的一系列病理生理过程有着极为密切的联系，单胺类神经递质缺失会诱发运动失调、记忆衰退等症状。有学者发现：通过保护多巴胺（DA）能神经元，减少凋亡神经细胞数目，可改善运动障碍。5-羟色胺（5-HT）是人体重要的一种神经递质，与人体多种生理活动有着极为密切的联系，在调节人体中枢神经系统活动方面具有重要意义。而中枢神经系统是人体最高级、最重要的部分，参与了机体各项器官的协调运动，具有控制生物行为的作用。基于此，为探究神经递质与VPS患者运动障碍的关系及预测价值，本文选定本院神经内科2020年12月-2022年12月住院的60例VPS患者进行回顾性研究，具体如下。

1 资料与方法

1.1  一般资料

选定本院神经内科2020年12月-2022年12月住院的60例VPS患者进行回顾性研究，将其设为观察组；另选取同期本院住院的60例帕金森病（PD）患者，将其设为对照组；同期本院体检中心60例健康体检者，将其设为健康组。医院伦理委员会已审批。观察组：男33例、女27例；年龄52~80岁，平均（66.85±4.16）岁；病程2~5年，平均（3.52±0.47）年；Hoehn-Yahr分期：Ⅱ期29例、Ⅲ期21例、Ⅳ期10例；体质指数（BMI）19~27 kg/m²，平均（23.05±0.41） kg/m²。对照组：男31例、女29例；年龄54~78岁，平均（66.75±4.24）岁；病程在3~5年，平均（3.59±0.42）年；Hoehn-Yahr分期：Ⅱ期25例、Ⅲ期24例、Ⅳ期11例；BMI 20~27 kg/m²，平均（23.11±0.49） kg/m²。健康组：男35例、女25例；年龄57~75岁，平均（66.66±4.37）岁；BMI 21~26 kg/m²，平均（23.15±0.42） kg/m²。（1）诊断标准：观察组均符合《中国血管性帕金森综合征诊断与治疗专家共识》中对“VPS”诊断标准，对照组均符合《中国帕金森病治疗指南（第四版）》中对“PD”诊断标准，均经正电子发射体层扫描（PET）、磁共振、CT等检查确诊。（2）纳入标准：①年龄>18周岁，性别不限。②观察组患者存在脑出血或脑梗死等脑血管疾病。③生命体征稳定。④肝、肾功能无异常，例如丙氨酸基转移酶（ALT）和天门冬氨酸基转移酶（AST）<1.5×正常上限值（ULN）、血清肌酐（CR）<1.5×ULN或肌酐清除率（CCR）≥50 ml/min。⑤患者均为自愿参与本研究。（3）排除标准：①存在药物、酒精滥用史、依赖史者。②近1月服用过肌肉松弛类药物者。③合并狂躁症、焦虑症等精神障碍疾病者。④截肢、瘫痪、昏迷者。⑤由于其他因素引发的肢体功能障碍者。⑥合并免疫、血液系统疾病者。⑦同期参与其他研究或中途由于病情变化从本研究退出者。⑧哺乳期、妊娠期女性。⑨合并全身严重感染性疾病者。⑩植入人工耳蜗、心脏起搏器者。

1.2  方法

（1）简化Fugl-Meyer运动功能评定量表（FMA）：包括2部分，上肢66分、下肢34分，总分是100分，96~99分是轻度运动障碍，85~95分是中度运动障碍，50~85分是明显运动障碍，<50分是严重运动障碍，分值越高，说明运动障碍越轻。（2）血清神经递质：抽取受检者5 ml空腹静脉血，离心10 min，3000 r/min离心速率，15 cm离心半径，将上层清液分离后放置在-80 ℃环境待检，以酶标仪（型号：M201；生产企业：成都恩普生医疗科技有限公司）、酶联免疫吸附法（ELISA）检测5-HT、DA，试剂盒均由上海钰博生物科技有限公司提供，一切操作谨遵实验室、试剂相关标准完成。

1.3  观察指标

比较3组血清神经递质、FMA评分，比较VPS患者中不同Hoehn-Yahr分期组血清神经递质、FMA评分，比较VPS患者中不同运动功能障碍组血清神经递质。

1.4  统计学方法

数据处理选择SPSS 26.0 软件，计数资料χ²检验，以“[n（%）]”表示，符合正态分布的计量资料，组间比较采用t检验及F检验，以ｘ±ｓ表示，Pearson分析血清5-HT、DA与FMA评分的相关性，绘制受试者工作曲线（ROC），计算曲线下面积（AUC），分析5-HT、DA对运动功能障碍的预测效能，P<0.05，对比存在差异。

2 结果

2.1  3组血清神经递质、FMA评分比较

观察组血清5-HT、DA、FMA评分均低于对照组、健康组（P<0.05），对照组血清5-HT、DA、FMA评分均低于健康组（P<0.05）（见表1）。

2.2  不同Hoehn-Yahr分期组血清神经递质、FMA评分比较

Ⅳ期组血清5-HT、DA、FMA评分均低于Ⅲ期组，Ⅲ期组血清5-HT、DA、FMA评分均低于Ⅱ期组（P<0.05）（见表2）。

2.3  不同运动功能障碍组血清神经递质比较

严重运动障碍组血清5-HT、DA均低于明显运动障碍组（P<0.05），明显运动障碍组血清5-HT、DA均低于中度运动障碍组（P<0.05），中度运动障碍组血清5-HT、DA均低于轻度运动障碍组（P<0.05）（见表3）。

2.4  5-HT、DA与FMA评分的相关性

血清5-HT、DA与FMA评分均呈正相关性（P<0.05）（见表4、图1、图2）。

2.5  5-HT、DA对运动功能障碍的预测效能

ROC曲线结果显示：5-HT预测运动功能障碍的AUC是0.652，（95%CI 0.586~0.752），最佳截断取值308 ng/ml时，灵敏度、特异度分别是75.27%、72.64%；DA预测运动功能障碍的AUC是0.627，（95%CI 0.542~0.726），最佳截断取值58.6 pg/ml时，灵敏度、特异度分别是72.87%、70.09%；5-HT、DA联合检测预测运动功能障碍的AUC是0.803，（95%CI 0.713~0.938），灵敏度、特异度分别是92.72%、90.83%；均高于单一检测（P<0.05）（见表5、图3）。

3 讨论

VPS是由于脑出血、白质脑病、脑梗死等脑血管病变引发的一种继发性帕金森综合征，临床症状及PD患者的极为相似，纹状体通路、黑质部出现缺血性坏死，导致突触前多巴胺运转体是诱发姿势异常、运动障碍的重要原因。VPS临床表现为构音障碍、吞咽困难、假性延髓性麻痹、上运动神经元体征等，随着疾病的进展、加重，患者会出现尿失禁、异常锥体束反射等并发症，降低自理能力，对其身心健康造成严重不良影响，给社会及家庭均带来了沉重负担。及早对VPS患者运动功能损害程度作出评价，可为临床治疗提供可靠的理论依据。Hoehn-Yahr分期是临床评估VPS患者病情的常用量表，操作简单，但量表评价存在一定的主观性，评估结果容易受到评价者主观因素的影响。外周血生化检验价格低廉、标本容易获取，在疾病诊治中发挥着重要作用。

5-HT、DA是临床常见的神经递质指标，在维持中枢神经系统活动中发挥着重要作用。其中5-HT是中枢抑制性神经递质，广泛存在于中枢神经系统中，通过椎体外系以及神经元与脊髓的躯体反射，与运动功能产生联系，与本体感觉传入冲动信息的处理、控制肌紧张、稳定随意运动等有着极为密切的联系。5-HT可通过抑制神经中枢将神经冲动发放至外周，达到降低运动能力的作用。DA是由大脑分泌的儿茶酚胺类递质，是维持脑功能的重要基础，参与了人体情绪、运动等多项生理活动。DA相对于其他神经元而言更加脆弱，下降速度更快，随着血清DA水平的降低，机体会逐渐出现不同程度的运动行为障碍。本研究显示：观察组血清5-HT、DA、FMA评分均低于对照组、健康组，P<0.05。说明VPS患者血清5-HT、DA水平比PD及健康人群更低。分析如下：5-HT具有营养脑细胞，刺激机体释放大量S100蛋白的作用。临床有研究表明：血清5-HT表达量降低是促进脑卒中患者疾病进展的基础。SPV患者与PD患者相比，合并脑梗死、脑出血等基础病，因此VPS患者机体血清5-HT表达量要比PD患者更低。另外，VPS患者由于伴有脑出血或脑梗死等基础病，机体会释放大量的α-突触蛋白，α-突触蛋白聚集后会产生毒性作用，刺激、诱导DA能神经元凋亡，两者之间相互影响，会加快DA能神经元凋亡的速度，促进疾病进展、加重。

本研究显示：Ⅳ期组血清5-HT、DA、FMA评分均低于Ⅲ期组、Ⅱ期组，严重运动障碍组血清5-HT、DA均低于明显运动障碍组、中度运动障碍组、轻度运动障碍组，P<0.05。说明随着运动障碍的加重，VPS患者血清5-HT、DA水平会逐渐降低。分析如下：SPV患者由于脑出血、脑梗死病灶的影响，5-HT能神经通路、DA能神经元通路均会受损，血清5-HT水平明显降低，进一步影响脑功能的调节作用，致使患者出现运动功能障碍。SPV患者Hoehn-Yahr分期增高，意味着患者中枢神经系统功能受损程度更为严重，梗死或出血病灶对5-HT能神经通路、DA能神经元通路的影响更大，从而导致血清5-HT、DA水平随着运动功能障碍的加重而降低。

本研究显示：血清5-HT、DA与FMA评分均呈正相关性，P<0.05。说明血清5-HT、DA水平与VPS患者运动功能存在一定的相关性，在疾病诊治过程中，临床可通过动态监测血清5-HT、DA水平变化，评估患者运动功能受损程度，结合个体差异性，及早给予针对性治疗，尽可能减轻患者运动功能受损程度。为更准确、有效的预测VPS患者运动功能障碍，本研究通过绘制ROC曲线，分析了5-HT、DA联合与单独检测的预测效能，结果显示：5-HT、DA联合检测预测运动功能障碍的曲线下面积是0.803，95%CI是0.713~0.938，灵敏度（92.72%）、特异度（90.83%）均高于单一检测（75.27%、72.64%）、（72.87%、70.09%），P<0.05，具有单一检测不可比拟的优势，并且血清5-HT、DA检测过程操作简单、价格低廉、可重复检查，在VPS患者疾病诊治过程中发挥着重要作用。

本研究存在几点不足，例如样本病例数较小，病例选取时限较短，以回顾性研究为主，只选择了两项神经递质因子，影响了结果的代表性、一般性、普遍性等，因此，仍旧需要临床扩大样本病例数，延长病例选取时间，展开大样本、多中心、前瞻性研究，增加脑源性神经营养因子（BDNF）、去甲肾上腺素（NE）等神经递质因子，为评估VPS患者神经递质与运动功能障碍的关系提供更多参考依据。

综上所述：血清5-HT、DA表达量降低与VPS患者运动功能障碍的发生存在一定的相关性，随着运动功能障碍的加重，血清5-HT、DA表达量会逐渐增高，血清5-HT、DA联合检测在预测运动功能障碍方面灵敏度及特异度较高，弥补了单一检测的不足，值得参考、借鉴、推广。

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作者信息

基金项目：河北省张家口市2020年市级科技计划自筹经费项目（2021034D）

作者单位：河北北方学院附属第一医院，河北 张家口 075000

通信作者：孙健，E-mail：sjnksj@126.com

引证本文

孙健,郝光,贺宏梅,等. 神经递质与血管性帕金森综合征患者运动障碍的关系及预测价值研究[J]. 中风与神经疾病杂志,2023,40(8):697-701.