Front Endocrinol：甲状腺激素敏感性与糖尿病发病的关系

据估计，到2021年，全球约有5.366亿人患有糖尿病，到2045年，患病率预计将从10.5%上升至12.2%(即7.832亿人)。大约90%-95%的糖尿病是2型糖尿病。甲状腺功能障碍和糖尿病密切相关，中枢和外周系统除了控制甲状腺激素外对葡萄糖稳态也有影响；胰岛素敏感性可以反过来调节甲状腺激素的反馈过程。糖尿病患者甲状腺疾病的患病率较高，反之亦然。甲状腺功能亢进和甲状腺功能减退都与糖尿病的发展有关。有证据表明甲状腺功能的变化即使在正常范围内也可能与糖尿病的发病风险相关。

在下丘脑-垂体-甲状腺轴的负反馈回路下，甲状腺激素和促甲状腺激素(TSH)呈负相关。正常的甲状腺激素代谢和作用需要足够的细胞受体。高甲状腺激素和高TSH同时出现代表了一般人群对甲状腺激素的获得性抵抗。即使在甲状腺功能正常的人群中，甲状腺激素的敏感性也被认为是影响代谢健康的因素。先前的研究报道了甲状腺激素敏感性与糖尿病或前驱糖尿病之间的横断面关联。然而，甲状腺激素敏感性与糖尿病发病的纵向关联至今仍不清楚。考虑到甲状腺功能障碍与糖尿病共存的情况，其双向关系需要进一步研究。本研究旨在利用一个大型队列研究甲状腺激素敏感性指数和糖尿病发病率之间的纵向联系。

方法：这项研究在2008年至2009年间招募了7283名甲状腺功能正常的人群，然后每年随访，直到糖尿病发作或2019年。测定促甲状腺素(TSH)、游离三碘甲腺原氨酸(FT3)和游离甲状腺素(FT4)，通过甲状腺反馈量化指数(TFQI)、中国参考参数甲状腺反馈量化指数(PTFQI)、促甲状腺素指数(TSHI)、促甲状腺素抵抗指数(TT4RI)和FT3/FT4比值计算甲状腺激素敏感性。采用Cox比例风险模型和交叉分组面板分析。

结果：年龄的平均基线为44.2±11.9岁，其中男性4170人(57.3%)。在中位数为5.2年的随访中，359例发展为糖尿病。甲状腺激素敏感指数与糖尿病发病之间没有显著相关性，调整后的风险比(95% ci)为:TFQI 0.89(0.65-1.23)，PTFQI 0.91(0.57-1.45)，TSHI 0.95(0.70-1.29)，TT4RI 0.98(0.70-1.01)，FT3/FT4比值2.12 (0.17-5.78)。交叉滞后分析支持空腹血糖与甲状腺激素敏感性指数受损存在时间相关性。

图1 根据甲状腺激素敏感性指标绘制糖尿病Kaplan-Meier曲线。(A) TFQI与糖尿病;(B) PTFQI与糖尿病;(C) TSHI与糖尿病;(D) TT4RI与糖尿病;(E) FT3/FT4比值与糖尿病的关系。

表1 基线甲状腺激素敏感性指数与糖尿病发病率的关系。

图2 空腹血糖对甲状腺激素敏感性指标的交叉滞后图形分析。

表2 甲状腺激素敏感指数与空腹血糖的交叉滞后标准回归系数。

结论：我们的发现不能证明甲状腺激素敏感状态是甲状腺功能正常人群中糖尿病发病的预测因素。空腹血糖升高(高于7.0 mmol/L)的发生早于甲状腺激素敏感性指数受损。

原始出处：

Cui C,  Sui H,  Wang Z,et al.Thyroid hormone sensitivity and diabetes onset: a longitudinal cross-lagged cohort.Front Endocrinol (Lausanne) 2023;14