ASCO发布2012年度肿瘤临床研究进展报告(下)

2013-01-01 MedSci MedSci原创

上部分见: ASCO发布2012年度肿瘤临床研究进展报告(上)妇科肿瘤 重大进展:JCO:贝伐单抗对复发性卵巢癌有益 摘要:Ⅲ期AURELIA研究显示,对曾接受含铂类化疗的卵巢癌患者,与单纯化疗相比,选择性标准化疗(聚乙二醇脂质体多柔比星、拓扑替康或紫杉醇每周方案)联合贝伐珠单抗,可显著延长患者中位TTP。 推荐原文:Gordon AN, Fleagle JT, Guthrie D, e

上部分见: ASCO发布2012年度肿瘤临床研究进展报告(上)

妇科肿瘤

重大进展:JCO:贝伐单抗对复发性卵巢癌有益

摘要:Ⅲ期AURELIA研究显示,对曾接受含铂类化疗的卵巢癌患者,与单纯化疗相比,选择性标准化疗(聚乙二醇脂质体多柔比星、拓扑替康或紫杉醇每周方案)联合贝伐珠单抗,可显著延长患者中位TTP。

推荐原文:Gordon AN, Fleagle JT, Guthrie D, et al:Recurrent epithelial ovarian carcinoma: A randomized phase III study of pegylated liposomal doxorubicin versus topotecan. J Clin Oncol 19:3312-3322, 2001

ten Bokkel Huinink W, Gore M, Carmichael J, et al: Topotecan versus paclitaxel for the treatment of recurrent epithelial ovarian cancer. J Clin Oncol 15:2183-2193, 1997

Pujade-Lauraine E, Hilpert F, Weber B, et al:AURELIA: A randomized phase III trial evaluating bevacizumab (BEV) plus chemotherapy (CT) for platinum (PT)-resistant recurrent ovarian cancer (OC). J Clin Oncol 30:327s,2012 (suppl; abstr LBA5002)

显著进展:

JCO:卵巢癌生殖系BRCA1/2测试

推荐原文:Bell D, Berchuck A, Birrer M, et al: Integrated genomic analysis of ovarian carcinoma. Nature 474: 609-615, 2011

Bolton KL, Chenevix-Trench G, Goh C, et al:Association between BRCA1 and BRCA2 mutations and survival in women with invasive epithelial ovarian cancer. JAMA 307:382-390, 2012

Alsop K, Fereday S, Meldrum C, et al: BRCA mutation frequency and patterns of treatment response in BRCA mutation–positive women with ovarian cancer: A report from the Australian OvarianCancer Study Group.J Clin Oncol 30:2654-2663,2012

卡培他滨联合紫杉醇治疗子宫内膜癌和子宫颈癌与基于顺铂的联合疗法同样有效且更安全

推荐原文:Miller D, Filliaci V, Fleming G, et al: Latebreaking abstract 1: Randomized phase III noninferiority trial of first line chemotherapy for metastatic or recurrent endometrial carcinoma: A Gynecologic Oncology Group study.Gynecol Oncol 125:771-773, 2012

Kitagawa R, Katsumata N, Shibata T, et al: A randomized, phase III trial of paclitaxel plus carboplatin (TC)versus paclitaxel plus cisplatin (TP) in stage IVb, persistent or recurrent cervical cancer: Japan Clinical Oncology Group study (JCOG0505). J Clin Oncol 30:328s, 2012 (suppl; abstr 5006)

头颈部肿瘤

MARCIA BROSE, MD, PhD:自从激酶抑制剂具有强烈临床活性被发现以来,甲状腺癌领域的研究正以快速的步伐前进。另外,借助靶向治疗的手段,其他类型头颈部肿瘤的诊疗也得到了切实的获益。

重大进展:Cabozantinib可显著延迟甲状腺髓样瘤的进展
FDA批准cabozantinib用于治疗甲状腺髓样癌

摘要:Ⅲ期研究显示,多靶点抑制剂cabozantinib可延长侵袭性、不可手术、局部进展或转移性甲状腺髓样癌(MTC)患者TTP。

推荐原文:Schoffski P, Elisei R, Müller S, et al: An international, double-blind, randomized, placebo controlled phase III trial (EXAM) of cabozantinib (XL184) in medullary thyroid carcinoma (MTC) patients (pts) with documented RECIST progression at baseline. J Clin Oncol 30:358s, 2012 (suppl; abstr 5508)

显著进展:

研究发现治疗转移性RAI抵抗型甲状腺癌的抢救性药物

谷推荐原文:Loh Ho A, Leboeuf R, Grewal RK, et al: Reacquisition of RAI uptake in RAI-refractory metastatic thyroid cancers by pretreatment with the MEK inhibitor selumetinib. J Clin Oncol 30:358s, 2012 (suppl; abstr 5509)

帕尼单抗可提高HPV阴性头颈部鳞状细胞癌患者的生存期

推荐原文:Stoehlmacher-Williams J, Villanueva C, Foa P, et al: Safety and efficacy of panitumumab (pmab) in HPVpositive (+) and HPV-negative (-) recurrent/metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck (R/M SCCHN): Analysis of the global phase III SPECTRUM trial. J Clin Oncol 30:357s, 2012 (suppl; abstr 5504)
FDA批准帕唑帕尼用于治疗晚期软组织肉瘤

基因治疗和化疗的联合治疗方法可显著提高晚期口腔癌患者的总生存期

推荐原文:Li Y, Li L: Intra-arterial infusion of recombinant adenoviral human p53 gene combined chemotherapy for advanced oral cancer: A phase II double-blind randomized clinical trial. J Clin Oncol 30:357s, 2012 (suppl;abstr 5507)

肺癌

JYOTI PATEL, MD:近年来,对于肺癌的分子生物学基础,我们对其的了解已经十分深入。这些发现为患者带来了有效且低毒的治疗方法。类似克里唑蒂尼这类转化医学的绝佳范例今后还会层出不穷的涌现。

重大进展: 联合化疗可延长特定晚期非小细胞肺癌患者的生存期

摘要:Ⅲ期研究显示,对于体能状态评分为2的初治进展期非小细胞肺癌(NSCLC)患者,卡铂联合培美曲塞可显著延长OS期。

推荐原文:Lilenabaum R, Zukin M, Pereira JR, et al: A randomized phase III trial of single-agent pemetrexed (P) versus carboplatin and pemetrexed (CP) in patients with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) and performance status (PS) of 2. J Clin Oncol 30:481s, 2012 (suppl; abstr 7506)
培美曲塞联合化疗未改善晚期NSCLC生存
Ann Oncol:ALK不影响培美曲塞抗晚期非小细胞肺癌效果

显著进展:

司美替尼联合多西紫杉醇能有效治疗KARS突变的晚期非小细胞肺癌患者

推荐原文:Janne PA, Shaw AT, Pereira JR, et al: PhaseII double-blind, randomized study of selumetinib(SEL) plus docetaxel (DOC) versus DOC plus placebo as second-line treatment for advanced KRAS mutant non-small cell lung cancer (NSCLC). J Clin Oncol 30:480s, 2012 (suppl; abstr 7503)

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分子检测确定肺鳞状细胞癌的治疗新靶点

推荐原文:Paik PK, Hasanovic A, Wang L, et al: Multiplex testing for driver mutations in squamous cell carcinomas of the lung. J Clin Oncol 30:481s, 2012 (suppl; abstr 7505)

克里唑蒂尼对ROS1阳性的非小细胞肺癌有良好的治疗活性

推荐原文:Shaw AT, Camidge DR, Engelman JA, et al: Clinical activity of crizotinib in advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) harboring ROS1 gene rearrangement. J Clin Oncol 30:482s, 2012 (suppl; abstr 7508)

黑色素瘤与皮肤癌

WOLFRAM E. SAMLOWSKI, MD:许多癌症的治疗有些类似慢性病——通过日常服药来防止疾病的复发。这是一种昂贵的策略,但可以将寿命延长许多。改善这一状况的希望在于研发一种能够 持续缓解,而不是仅仅起到维持性作用的药物,而PD-1与PD-L1就是这样的药物。

重大进展:NEJM:Vismodegib被证明对基底细胞癌有效

摘要:一项Ⅱ期研究显示,hedgehog通路抑制剂vismodegib可减轻基底细胞癌患者的肿瘤负担,并阻断新发肿瘤的生长。

生物谷推荐原文:Tang JY, Mackay-Wiggan JM, Aszterbaum M, et al: Inhibiting the hedgehog pathway in patients with the basal-cell nevus syndrome. N Engl J Med 366:2180-2188, 2012

FDA:皮肤基底细胞癌新药Erivedge获批

显著进展:

两个月的生物化疗比一年的高剂量干扰素治疗黑色素瘤更具优势

推荐原文:Flaherty LE, Moon J, Atkins MB, et al: Phase III trial of high-dose interferon alpha-2b versus cisplatin,vinblastine, DTIC plus IL-2 and interferon in patients with high-risk melanoma (SWOG S0008):An intergroup study of CALGB, COG, ECOG, and SWOG. J Clin Oncol 30:541s, 2012 (suppl; abstr 8504)

Dabrafenib:携带BRAF突变的晚期或转移性黑色素瘤有了新的治疗选择
Trametinib和Dabrafenib对BRAF突变黑色素瘤疗效优于化疗

推荐原文:Hauschild A, Grob JJ, Demidov LV, et al:Dabrafenib in BRAF-mutated metastatic melanoma: A multicentre,open-label, phase 3 randomised controlled trial. Lancet 380:358-365, 2012
Flaherty KT, Robert C, Hersey P, et al: Improved survival with MEK inhibition in BRAF mutated melanoma. N Engl J Med 367:107-114,2012
Flaherty KT, Infante JR, Daud A, et al: Combined BRAF and MEK inhibiton in melanoma with BRAF V600 mutations. N Engl J Med [epub ahead of print on September 29, 2012]
Sosman JA, Kim KB, Schuchter L, et al:Survival in BRAF V600-mutant advanced melanoma treated with vemurafenib. N Engl J Med 366:707-714, 2012

黑色素瘤免疫疗法新突破:靶向作用于PD-1/PD-1配体通路
NEJM: PD-1单抗对多种癌症有良好疗效

推荐原文:Brahmer JR, Tykodi SS, Chow LQ, et al:Safety and activity of anti-PD-L1 antibody in patients with advanced cancer. N Engl J Med 366:2455-2465, 2012
Topalian SL, Hodi FS, Brahmer JR, et al: Safety, activity, and immune correlates of anti-PD-1 antibody in cancer. N Engl J Med 366:2443-2454, 2012

儿科肿瘤

ERIC LARSEN, MD:日常CT检查对机体造成的长期不良影响已为人们所知。这一发现改变了治疗结束后随访时的检查策略。对儿科肿瘤的幸存者来说,检查时降低放射剂量的做法是一项重大的进步。

显著进展:

克里唑蒂尼对神经母细胞瘤和间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)患儿早期治疗效果较好

推荐原文:Mosse YP, Balis FM, Lim MS, et al: Efficacy of crizotinib in children with relapsed/refractory ALK driven tumors including anaplastic large cell lymphoma and neuroblastoma: A Children’s Oncology Group phase 1 consortium study. J Clin Oncol 30:606s, 2012 (suppl; abstr 9500)

化疗中加入硼替佐米给特定类型的侵润性白血病儿童带来较高缓解率

生物谷推荐原文:Messinger YH, Gaynon PS, Sposto R, et al: Bortezomib with chemotherapy is highly active in advanced B-precursor acute lymphoblastic leukemia: Therapeutic Advances in Childhood Leukemia & Lymphoma (TACL) Study. Blood 120:285-290, 2012

常规CT检测不能改善霍奇金淋巴瘤患者生存率
JCO:霍奇金淋巴瘤随访中CT扫描勿滥用

推荐原文:Voss SD, Chen L, Constine LS, et al: Surveillance computed tomography imaging and detection of relapse in intermediate- and advanced-stage pediatric Hodgkin’s lymphoma: A report from the Children’s Oncology Group.J Clin Oncol 30:2635-2640, 2012

青少年和年轻成人ALL患者较年幼患者有较低的总体生存率和较高的复发率

推荐原文:Larsen E, Raetz EA, Winick NJ, et al: Outcome in adolescent and young adult (AYA) patients compared with younger patients treated for highrisk B-precursor acute lymphoblastic leukemia (HRALL): A report from the Children’s Oncology Group study AALL0232. J Clin Oncol 30:608s, 2012 (suppl; abstr CRA9508)

基因组分析揭示CRLF2或为ALL患儿较差生存结局的新型分子标志物

推荐原文:Chen IM, Harvey RC, Mullighan CG, et al: Outcome modeling with CRLF2, IKZF1, JAK and minimal residual disease in pediatric acute lymphoblastic leukemia: A Children’s Oncology Group study. Blood 119:3515-3522, 2012

肉瘤

GARY K. SCHWARTZ, MD:靶向药物疗法的益处已经荫及肉瘤患者。随着分子生物学的进步、更多靶点的发现以及基因突变的鉴定,肉瘤患者将更多的从基于生物学的治疗新进展中获益。

重大进展:Lancet:帕唑帕尼抗软组织肉瘤(PALETTE研究)

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摘要:多中心国际Ⅲ期研究显示,对于标准化疗后进展的转移性软组织肉瘤,酪氨酸激酶抑制剂pazopanib可延长患者中位TTP。

生物谷推荐原文:van der Graaf WT, Blay JY, Chawla SP, et al: Pazopanib for metastatic soft-tissue sarcoma (PALETTE): A randomised, double-blind, placebo controlled phase 3 trial. Lancet 379:1879-1886, 2012

帕唑帕尼在欧洲被批准用于晚期软组织肉瘤

显著进展:

多重激酶抑制剂regorafenib能延迟晚期治疗耐药性GIST进展
FDA批准Regorafenib治疗转移性结直肠癌

推荐原文:Demetri GD, Reichardt P, Kang YK, et al:Randomized phase III trial of regorafenib in patients (pts) with metastatic and/or unresectable gastrointestinal stromal tumor (GIST) progressing despite prior treatment with at least imatinib (IM) and sunitinib (SU): GRID trial. J Clin Oncol 30:632s, 2012 (suppl; abstr LBA10008)

实验性靶向药物PD0332991对特定亚型的脂肪肉瘤有效

推荐原文:Dickson MA, Keohan ML, Tap WD, et al: Phase II trial of the CDK4 inhibitor PD0332991 in CDK4-amplified liposarcoma. J Clin Oncol 30:630s, 2012 (suppl; abstr 10002)

双交叉靶向疗法可能对转移性肉瘤患者有效

推荐原文:Schwartz GK, Tap WD, Qin LX, et al: A phase II multicenter study of the IGF-1 receptor antibody cixutumumab (A12) and the mTOR inhibitor temsirolimus (TEM) in patients (pts) with refractory IGF-1R positive (+) and negative (-) bone and soft tissue sarcomas (STS). J Clin Oncol 30:630s, 2012 (suppl; abstr 10003)

FDA批准甲磺酸伊马替尼用于GIST术后治疗

预防与筛查

PETER B. BACH, MD, MAPP:研究显示乙状结肠镜检查可有效降低结直肠癌的发生率和死亡率,但这一检查应嵌入到筛查流程的哪一步仍是一个问题。另外,过往一年的一些亮点研究依然未能解决将特异性筛查和预防措施应用于高风险群体 的问题。

重大进展:NEJM:软式乙状结肠镜检查减少结直肠癌发病和死亡(PLCO研究)

摘要:一项大型研究显示,对于55~74岁人群,软式乙状结肠镜筛查可使其总结直肠癌死亡率下降26%,发病率下降21%。(N Engl J Med 2012,366:2345)

显著进展:

每年一次的胸部x射线检查并不能降低肺癌死亡率

51项随机试验的分析结果指出日常服用阿司匹林预防癌症可短期获益
Lancet合集:阿司匹林和癌症千丝万缕联系

患者及幸存者关怀

奥氮平可控制爆发性化疗相关恶心呕吐
奥氮平可对抗化疗引起的恶心呕吐

摘要:Ⅲ期研究发现,对接受高致吐性化疗发生爆发性化疗所致恶心呕吐(CINV)的患者,奥氮平控制恶心、呕吐效果显著。[J Clin Oncol 2012,30: 582s(增刊, 9064)]

度洛西汀可减轻化疗所致外周神经痛

摘要:Ⅲ期研究显示,对奥沙利铂/紫杉醇化疗所致外周神经病变(CIPN)疼痛,初期给予度洛西汀可有效缓解。[J Clin Oncol 2012,30:570s(增刊, CRA9013)]

老年癌症患者关怀

发现影响老年癌症患者化疗安全性的因素

摘要:一项研究评估了70岁以上欲化疗的癌症患者,结果发现,进展期疾病、低营养评分、患者活动能力差可预测化疗<6个月的死亡风险。(J Clin Oncol 2012,30:1829)

揭示预测老年患者化疗副作用的危险因素

摘要:一项观察性研究针对老年癌症患者,开发出一种评分系统和危险分层模型,以区分老年患者出现化疗副作用的危险。(J Clin Oncol 2011,29:3457)

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