JCO：Capmatinib联合Gefitinib治疗EGFR抑制失败的非小细胞肺癌患者
2018-08-30 MedSci MedSci原创
EGFR-TKI治疗失败后，约26%的非小细胞肺癌患者会出现上皮间质转化（MET）异常。Capmatinib是一种选择性MET抑制剂，在获得性EGFR突变、EGFR-TKI类药物耐药的模型中Capmatinib联合Gefitinib具有活性。JCO近期发表了一篇文章，研究Capmatinib联合Gefitinib治疗EGFR突变，MET异常且接受EGFR-TKI治疗后出现疾病进展的非小细胞肺癌患者
EGFR-TKI治疗失败后，约26%的非小细胞肺癌患者会出现上皮间质转化（MET）异常。Capmatinib是一种选择性MET抑制剂，在获得性EGFR突变、EGFR-TKI类药物耐药的模型中Capmatinib联合Gefitinib具有活性。JCO近期发表了一篇文章，研究Capmatinib联合Gefitinib治疗EGFR突变，MET异常且接受EGFR-TKI治疗后出现疾病进展的非小细胞肺癌患者。
在Ⅰb期试验时，患者接受Capmatinib 100-800mg每天一次或200-600mg 每天两次联合Gefitinib 250mg每天一次。Ⅱ期试验期间患者接受推荐Ⅱ期剂量治疗。主要的研究终点为总缓解率。最终Ⅰb期纳入61例患者，Ⅱ期纳入100例患者。推荐Ⅱ期剂量为Capmatinib 400mg 每天两次联合Gefitinib 250mg 每天一次。观察到了初步的临床活性，Ⅰb/Ⅱ期总缓解率为27%。高MET扩增的患者活性增加，Ⅱ期试验期间MET基因拷贝数大于等于6的患者总缓解率为47%。最常见的治疗相关不良反应为恶心，外周水肿，食欲下降和皮疹。最常见的药物相关3/4级不良反应为淀粉酶和脂肪酶升高。Capmatinib和Gefitinib之间无显着的药物相互作用。
文章最后认为，Capmatinib联合Gefitinib是EGFR突变，MET异常非小细胞肺癌患者的潜在治疗措施，尤其对MET扩增的患者。
原始出处：
Yi-Long Wu,Li Zhang,et al.Phase Ⅰb/ⅡStudy of Capmatinib(INC280) Plus Gefitinib After Failure of Endothelial Growth Factor Receptor(EGFR) Inhibitor Therapy in Patients With EGFT-Mutated,MET Factor-Dysregulated Non-Small-Cell Lung Cancer.JCO.August 2018 doi:10.1200/JCO.2018.77.7326
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