Circulation：新发现！经导管主动脉瓣植入术还具有抗炎作用
2020-09-21 MedSci原创 MedSci原创
主动脉瓣狭窄是一种发病率越来越高的变性和炎性疾病。经导管主动脉瓣植入术（TAVI）彻底改变了治疗方法，从而避免了危及生命的后果。目前，尚不清楚炎症是否会加速主动脉瓣狭窄以及主动脉瓣狭窄是否会引起炎症。
主动脉瓣狭窄是一种发病率越来越高的变性和炎性疾病。经导管主动脉瓣植入术（TAVI）彻底改变了治疗方法，从而避免了危及生命的后果。目前，尚不清楚炎症是否会加速主动脉瓣狭窄以及主动脉瓣狭窄是否会引起炎症。
近日，发表在《Circulation》上的“Transcatheter Aortic Valve Implantation Represents an Anti-Inflammatory Therapy Via Reduction of Shear Stress–Induced, Piezo-1–Mediated Monocyte Activation”研究，概述了主动脉瓣狭窄血流高剪切应力对单核细胞激活的影响及潜在机制。
研究结果显示，TAVI术后，血流的高剪切应力降低，Mac-1的激活、细胞粘附、吞噬作用、氧化低密度脂蛋白的摄取以及单核细胞和血浆中炎症标志物的表达也都随之降低。
（主动脉瓣狭窄的高剪切应力影响单核细胞的激活、功能和促炎性细胞因子的表达）
体外微流控模型验证了高剪切应力对单核细胞功能的影响。
（体外微流控模型中剪切应力对单核细胞功能的影响）
剪切应力增加了单核细胞的Ca2+水平。
（不同剪切应力水平下单核细胞内Ca2+浓度）
采用微流体以及药理和遗传研究发现，机械应力离子通道Piezo-1介导了剪切应力依赖性钙离子内流和单核细胞粘附。接受TAVI治疗的患者，该受体的表达下调。
最后，研究人员发现在患者来源的主动脉瓣小叶的主动脉侧，单核细胞聚集。
总而言之，本研究表明，主动脉瓣狭窄处所存在的高剪切应力，可刺激单核细胞激活，启动其多种功能；Piezo-1是主要负责的机械感受器，是潜在的药物靶点；抗炎作用是TAVI的一个新治疗益处。
（剪切应力作用于单核细胞模式图）
原始出处：
Sara Baratchi, et al. Transcatheter Aortic Valve Implantation Represents an Anti-Inflammatory Therapy Via Reduction of Shear Stress–Induced, Piezo-1–Mediated Monocyte Activation. Circulation. 2020;142:1092–1105
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主动脉瓣狭窄处所存在的高剪切应力，可刺激单核细胞激活，启动其多种功能；Piezo-1是主要负责的机械感受器，是潜在的药物靶点；抗炎作用是TAVI的一个新治疗益处。
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