Hypertension：STIM2介导的平滑肌细胞内残余Ca2+浓度增高，可促进肺动脉平滑肌细胞增殖。
2018-01-24 MedSci MedSci原创
肺动脉平滑肌细胞（PASMCs）胞质中游离Ca2+浓度([Ca2+]cyt)增加，可触发肺动脉血管收缩，刺激PASMC增殖，导致血管壁增厚。现有研究人员发现STIM2（基质互作分子2），是Ca2+在肌浆网上的传感器，可增加肺动脉高压(PAH)患者的PASMCs中的残余[Ca2+]cyt，激活信号级联，刺激PASMC增殖并抑制其凋亡。下调PAH-PASMCs的STIM2，可减少残余[Ca2+]cyt
肺动脉平滑肌细胞（PASMCs）胞质中游离Ca2+浓度([Ca2+]cyt)增加，可触发肺动脉血管收缩，刺激PASMC增殖，导致血管壁增厚。现有研究人员发现STIM2（基质互作分子2），是Ca2+在肌浆网上的传感器，可增加肺动脉高压(PAH)患者的PASMCs中的残余[Ca2+]cyt，激活信号级联，刺激PASMC增殖并抑制其凋亡。
下调PAH-PASMCs的STIM2，可减少残余[Ca2+]cyt，而在正常的PASMCs中，过表达STIM2，可增加残余[Ca2+]cyt。PAH-PASMCs的残余[Ca2+]cyt增加，与CREB（cAMP反应元件结合蛋白）、STAT3和AKT的磷酸化作用增强，以及NFAT（活化的T细胞的核因子）的核转运和Ki67（细胞增殖的标志物）的水平增加相关。
而且，STIM2相关的残余[Ca2+]cyt增加还可上调PAH-PASMCs的抗凋亡蛋白Bcl-2的表达。用siRNA下调PAH-PASMCs的STIM2的表达，可降低pCREB、pSTAT3和pAKT的水平，抑制NFAT的核转运，进而抑制增殖；此外，还可减少Bcl-2的水平，导致凋亡增多。
总而言之，本研究结果表明上调PAH-PASMCs的STIM2，会通过增加残余[Ca2+]cyt，激活CREB、STAT3、AKT和NFAT信号通路来促进PASMC增殖。STIM2相关的残余[Ca2+]cyt增加，同时还残余上调Bcl-2，抑制PAH-PASMCs凋亡，从而在肺动脉高压患者的持续性肺血管收缩和过度的肺血管重构中发挥重要作用。
原始出处：
Shanshan Song， et al.STIM2 (Stromal Interaction Molecule 2)–Mediated Increase in Resting Cytosolic Free Ca2+ Concentration Stimulates PASMC Proliferation in Pulmonary Arterial Hypertension. Hypertension. January 22， 2018. https：//doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.117.10503
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