Clin Transl Med ：G0/G1开关基因2（G0S2）的缺失通过破坏甘油磷脂代谢促进慢性粒细胞白血病（CML）的疾病进展和耐药性。
2022-12-20 将军的九分裤 MedSci原创 发表于安徽省
这项研究的数据揭示了G0S2在调节CML中骨髓分化和TKI反应中的新作用，并表明恢复G0S2可能具有临床实用性。
针对BCR：：ABL1的酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）已将慢性髓系白血病（CML）从致命疾病转变为大多数患者的可控疾病。尽管生存率有所提高，但靶向耐药性白血病干细胞（LSC）仍然是治愈性CML治疗的挑战。异常的脂质代谢会对癌症的膜动力学、细胞存活和治疗反应产生重大影响。虽然神经酰胺和鞘脂水平先前与CML中的TKI反应相关，但脂质代谢在TKI耐药中的作用尚不清楚。
国外一研究团队已经确定了脂质代谢的关键调节因子G0 / G1开关基因2（G0S2）在TKI耐药的多种情况下的下调，包括（1）BCR：：ABL1激酶非依赖性TKI耐药性，（2）CML从疾病的慢性期进展到急变期，以及（3）CML与正常髓系祖细胞相比。因此，G0S2表达水平低的CML患者的总生存期较差。
图：慢性髓系白血病(CML)中G0/G1开关基因2 (G0S2)抑癌活性的模型
CML中的G0S2下调不是启动子高甲基化或BCR：：ABL1激酶活性的结果，而是由于MYC的转录抑制。 使用CML细胞系，患者样本和G0s2敲除（G0s2）小鼠，研究团队证明了G0S2在CML和TKI耐药中的肿瘤抑制作用。他们的数据表明，CML中G0S2蛋白表达的减少会破坏甘油磷脂的代谢，与使CML细胞对治疗产生耐药性的分化块相关。
总之，这项研究揭示了G0S2在调节CML中骨髓分化和TKI反应中的新作用，并表明恢复G0S2可能具有临床实用性。
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