癌症晚期无药可救？上海十院新研究：抗癌新武器就“藏”在肿瘤里

卵巢癌IV期、全身20多处转移、严重腹水，肿瘤标记物超标近200倍，肠道肿瘤压迫梗阻，无法进食，连喝水都困难，预判生命仅剩三个月……59岁的吴女士面临如此绝境，已经失去了手术机会，化疗甚至先进的PD-1抑制剂治疗效果甚微，所有当前诊疗规范的方法都已穷尽，仍然无法阻挡癌魔的脚步，直到加入了上海市第十人民医院妇产科TIL细胞免疫疗法临床试验项目，转机出现了。

试验结果令吴女士和她的家人惊喜，免疫细胞回输后仅两天就感觉整个人“焕然一新”，之后症状显著改善，连续五个月肿瘤标记物CA125低于18单位/毫升（正常标准为低于35单位/毫升）。

和吴女士情况类似，抱着“最后的选择”的想法加入上海十院妇产科这项TIL临床试验的病友已有30多人，其中目前完成全部治疗、可评估疗效的有16人，16人中有10人和她一样病情获得控制，60%的应答结果令人振奋。

恶性肿瘤的治疗始终是困扰医学界的难题，不仅病灶生长不受控制，还极易发生转移，且早期转移灶往往悄无声息，很难发现。“主动进攻型”疗法如手术、化疗、放疗、靶向治疗等，很难实现“除恶务尽”。

上海十院妇产科主任程忠平表示，淋巴细胞即TIL（肿瘤浸润淋巴细胞），是重要的免疫细胞，特别是成功进入肿瘤组织内部并生存下来的淋巴细胞，对肿瘤细胞的特异性识别杀伤能力更强。

由此，一些敢于探索的医学科学家提出设想：将已经浸润到肿瘤内部的淋巴细胞提取出来，加以纯化、激活、扩增，进一步发展壮大，以期能够杀灭肿瘤细胞，实现有效的治疗。

前期通过院企合作，十院妇产科临床医生全程参与到TIL疗法的细胞模型与动物模型试验中。在前两阶段研究取得成功的基础上，于2020年12月启动了研究者发起的临床研究项目（IIT），经过一年多的临床探索和初步积累，今年4月，TIL细胞药物正式获得国家药品监督管理局（NMPA）的临床试验默示许可，大大推动了TIL临床研究进步。

吴女士正是在此时看到TIL临床研究的消息，身在海外的她毅然决定回国作最后一搏。经过两三个月的辗转，从澳大利亚回到祖国，从北京寻到上海，最终她选择信任上海十院程忠平教授团队。

TIL疗法的第一步是手术摘取部分肿瘤病灶，然后提取其中的淋巴细胞，经过1个多月的培养，原本数量十分有限的细胞扩增了百亿级。此后，这支“细胞大军”回输到了吴女士体内。回输当晚，她发烧了，第二天烧退，她说：“整个人焕然一新，感觉从来没有这么舒服过。”而今，吴女士已连续5个月肿瘤标记物指标CA125低于18单位/毫升。

和吴女士一样幸运的还有一位晚期宫颈癌患者，通过TIL回输治疗后数月来相关指标均正常，实现了肿瘤完全控制（CR）。

眼下，上海十院临床研究取得了令人振奋的试验结果——30人入组临床试验、16人完成全部治疗并可评估、其中60%对治疗有应答。

程忠平介绍，TIL是现有晚期肿瘤常规疗法均失败之后的一种尝试，尽管部分患者有了较好的获益，但应当看到仍有相当比例的患者对治疗无应答。对此，团队将进一步深入研究，目前已经开展了基于转基因技术的2.0版TIL疗法临床研究。

据悉，新一代TIL疗法通过电转染技术，增强表达一个感兴趣的靶基因，或者通过CRISPR或TALEN等技术敲除（KO）特定基因，目的就是让TIL的抗癌“战斗力”更精准、更强大。程忠平同时表示，目前来看，TIL疗法尚处于临床探索性研究阶段，还不能肯定临床结局。但成功的案例提示该技术可能为晚期肿瘤患者带来新生希望，也鼓励临床医师联手患者继续进行探索，当然也离不开各方合力，需要对生产制造、运输等多个方面、各个流程的标准化和规范化形成更广泛的共识。

作者：李晨琰 生星

编辑：李晨琰

责任编辑：唐闻佳

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