Blood：肿瘤抑制因子——前列腺凋亡反应蛋白4（Par-4），在慢性B细胞淋巴瘤中竟是促进细胞增殖！
2018-04-27 MedSci MedSci原创
中心点：CLL细胞过表达Par-4，一种已确知的肿瘤抑制因子，可促进恶性B细胞增殖，受BCR信号调节。敲除CLL细胞的Par-4可明显上调细胞周期调节因子p21/WAF1。摘要：前列腺凋亡反应蛋白-4（Par-4），是一种促凋亡的肿瘤抑制蛋白，在多种癌症（如肾细胞癌、胶质细胞瘤、内膜癌和乳腺癌）中表达下调。Par-4可选择性诱导多种癌细胞凋亡，但不影响正常细胞。Mary K. McKenna等人发
中心点：
CLL细胞过表达Par-4，一种已确知的肿瘤抑制因子，可促进恶性B细胞增殖，受BCR信号调节。
敲除CLL细胞的Par-4可明显上调细胞周期调节因子p21/WAF1。
摘要：
前列腺凋亡反应蛋白-4（Par-4），是一种促凋亡的肿瘤抑制蛋白，在多种癌症（如肾细胞癌、胶质细胞瘤、内膜癌和乳腺癌）中表达下调。Par-4可选择性诱导多种癌细胞凋亡，但不影响正常细胞。
Mary K. McKenna等人发现人类患者和Eμ-Tcl1小鼠来源的慢性淋巴细胞白血病（CLL）细胞组成性表达的Par-4量比正常的B-1或B-2细胞的要更多。而敲除CLL患者来源的Mec-1细胞的Par-4可明显增加p21/WAF1的表达量，并可延迟细胞从G1期进入S期（细胞分裂周期里的过程）从而减少细胞增殖。缺乏Par-4还可上调p21的表达，延缓Eμ-Tcl1小鼠的CLL增长。
鉴于用FDA批准的药物抑制BCR信号可导致Par-4的mRNA和蛋白水平均降低、凋亡增加，推测CLL细胞表达Par-4需要组成性激活B细胞受体（BCR）信号。此外，CLL细胞表达Par-4还需要激活Lyn（Src家族激酶）、脾酪氨酸激酶和Bruton酪氨酸激酶，表明可通过BCR信号调控Par-4的表达。
综上所述，本研究结果表明Par-4在CLL细胞中可能是发挥促进生长的作用，而不是促进凋亡，或许可作为强化BCR信号抑制剂的治疗效果的药物靶点。
原始出处：
Mary K. McKenna，et al.Novel role of prostate apoptosis response-4 tumor suppressor in B-cell chronic lymphocytic leukemia.Blood 2018 ：blood-2017-10-813931； doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2017-10-813931
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