Rheumatology：SEL-212在难治性痛风治疗中的有效性与安全性

痛风是一种常见的代谢性疾病，其特征是血清尿酸（SU）水平异常升高，导致尿酸盐在关节和软组织中沉积，引起剧烈的疼痛、发炎、关节肿胀和痛风结节。尽管有多种治疗可用于控制SU水平和缓解痛风症状，但仍有部分痛风患者对现有治疗反应不佳或无法耐受。PEG化尿酸酶pegloticase是一种批准用于治疗难治性痛风的生物制剂，但其需要每两周一次的静脉输注，给患者带来了较大的治疗负担，且治疗期间可能出现抗药物抗体，影响安全性和有效性。SEL-212是一种在研治疗方案，通过结合含有雷帕霉素的纳米颗粒（ImmTOR）和pegadricase，旨在促进针对尿酸酶的特异性耐受性，同时减少输注频率至每月一次，为难治性痛风患者提供一种可能更有效、更便捷的治疗选择。

COMPARE是一项随机、第二期、开放标签试验，旨在比较SEL-212与pegloticase在成年难治性痛风患者中的效果。SEL-212（ImmTOR 0.15 mg/kg 和 pegadricase 0.2 mg/kg）每月输注一次，或pegloticase（8 mg）每两周输注一次，治疗期为6个月。主要终点是参与者在第3个月和第6个月期间血清尿酸水平<6 mg/dl 的时间占比≥80%。次要终点包括平均SU水平、痛风发作次数、疼痛和/或肿胀关节数量以及安全性。

研究结果

在第3和第6个月的合并分析中，与pegloticase相比，使用SEL-212的参与者中有更多人的SU水平<6 mg/dl 的时间占比达到≥80%（53.0% 对比 46.0%，P=0.181），尽管统计上未达到显著差异。在第3和第6个月期间，SEL-212在降低SU水平方面的百分比降幅比pegloticase显著更大（-73.79% 对比 -47.96%，P=0.0161）。在减少痛风发作发生率和疼痛/肿胀关节数量方面，两种治疗的效果相当。最常见的治疗相关不良事件包括痛风发作、感染和输注相关反应，SEL-212和pegloticase之间存在数值上的差异。特别是，使用SEL-212的参与者中有8人（9.6%）经历了与ImmTOR相关的口腔炎。

SEL-212和pegloticase组SU较基线的平均百分比变化（ITT人群）

COMPARE试验结果显示，SEL-212在治疗难治性痛风方面的效果与pegloticase相当，同时在降低血清尿酸水平方面表现出更佳的统计显著性。此外，SEL-212的输注频率较低，相较于pegloticase，显著降低了治疗负担。尽管SEL-212和pegloticase在治疗相关不良事件的发生率上有所差异，特别是SEL-212组出现了与ImmTOR相关的口腔炎症状，但这一发现与雷帕霉素的已知副作用一致，提示了在使用SEL-212治疗时需要对患者进行仔细监测和管理。

原始出处：

The COMPARE head-to-head, randomized controlled trial of SEL-212 (pegadricase plus rapamycin-containing nanoparticle, ImmTOR™) versus pegloticase for refractory gout. Rheumatology (Oxford). 2024 Apr 2;63(4):1058-1067. doi: 10.1093/rheumatology/kead333. PMID: 37449908; PMCID: PMC10986798.