2023 ESMO | FLAURA2研究再创佳绩：奥希替尼联合化疗即将揭示CNS治疗肺癌的震撼新篇章！

FLAURA2是全球首个针对EGFR敏感突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的全球多中心、开放标签、随机III期临床试验。该研究（共557例患者）旨在评估奥希替尼联合含铂双药化疗相对于奥希替尼单药治疗在一线治疗中的疗效和安全性。

参与患者为EGFR敏感突变（Ex19del/L858R）的局部晚期或转移性NSCLC患者。患者以1:1的比例随机分组，其中一组接受奥希替尼联合铂类/培美曲塞化疗，然后继续接受奥希替尼联合培美曲塞维持治疗（n=279），另一组接受奥希替尼单药治疗（n=278），直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

图1. FLAURA2研究设计

FLAURA2研究的主要终点是无进展生存期（PFS）。结果显示，奥希替尼联合化疗组的PFS在经研究者评估和经独立中央审查评估（BICR）两方面均显著延长，延长约9个月。根据BICR评估，奥希替尼联合化疗组的中位PFS为29.4个月，而奥希替尼单药组为19.9个月（风险比=0.62；P=0.0002）。而经研究者评估，奥希替尼联合化疗组的中位PFS为25.5个月，奥希替尼单药组为16.7个月（风险比=0.62；P<0.0001）。这些结果表明，奥希替尼联合化疗在一线治疗中显著延长了NSCLC患者的无进展生存期。

图2. PFS分析（BICR评估）

图3. PFS分析（研究者评估）

针对亚组的分析结果显示，奥希替尼联合化疗在所有亚组中均获得一致的无进展生存期（PFS）获益。值得注意的是，在与奥希替尼单药相比较时，奥希替尼联合化疗显著提高了L858R亚组的PFS（24.7个月 vs. 13.9个月；风险比=0.63），中位PFS增加了约11个月，这与Ex19del亚组的获益程度相近（27.9个月 vs. 19.4个月；风险比=0.60）。

在基线伴有脑转移的亚组中，奥希替尼联合化疗相较于奥希替尼单药治疗可以进一步提升患者的中位无进展生存期（PFS），延长约11个月（24.9个月 vs. 13.8个月；风险比=0.47）。在基线无脑转移的亚组中，奥希替尼联合化疗组的中位PFS比奥希替尼单药组更长（27.6个月 vs. 21.0个月；风险比=0.75）。此外，亚裔中国人患者也显示出明显的PFS获益趋势，相较于奥希替尼单药治疗，降低了疾病进展或死亡的风险51%（风险比=0.49）。

在安全性方面，奥希替尼联合化疗的安全性谱与既往报告一致，并未发现新的安全信号。奥希替尼联合化疗组与奥希替尼单药组的治疗相关不良事件（TRAE）发生率相似，大多数TRAE属于轻度或中度，整体安全性良好且可管理。

综上所述，奥希替尼联合化疗相较于当前的标准治疗，可进一步提升EGFR敏感突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗效果。这为患者提供了一种新的、更有效的一线治疗选择。

在即将召开的ESMO大会上，FLAURA2的最新研究成果被评为重要的研究项目。这项研究结果将以口头报告的形式在10月21日的NSCLC专场中公布。根据已经公布的摘要，研究中观察了557名被随机分组的患者，其中奥希替尼联合化疗组和奥希替尼单药组分别有118名和104名患者被纳入CNS全分析集（cFAS），40名和38名患者被纳入CNS可评估疗效集（cEFR）。研究结果显示，在CNS全分析集中，奥希替尼联合化疗组相比奥希替尼单药组显著提高了CNS的客观缓解率（73%对69%）和CNS完全缓解率（59%对43%）。特别是在CNS可评估疗效集中，奥希替尼联合化疗组的CNS完全缓解率是单药组的3倍（48%对16%），CNS获益明显。此外，奥希替尼联合化疗组还显著降低了CNS可评估疗效集患者的CNS进展或死亡风险，降低幅度为60%（HR为0.40）。安全性方面，CNS全分析集的人群与总人群的安全性谱相似。这些研究结果表明，奥希替尼联合化疗在EGFR突变晚期非小细胞肺癌的一线治疗中具有显著的疗效。期待未来进一步探索奥希替尼联合化疗方案，为肺癌患者的生存做出重要贡献。

 

图7. FLAURA2研究CNS疗效结果即将公布

 

图8. FLAURA2研究CNS结果

【小结】

未来，EGFR突变的非小细胞肺癌治疗将更加精确化。EGFR-TKI联合化疗的优势人群还需要进一步研究。EGFR-TKI联合化疗是在单药治疗的基础上与化疗协同增效。因此，预后较差的患者是EGFR-TKI联合化疗的主要关注对象。FLAURA2研究已初步确认L858R患者和脑转移患者可能是奥希替尼联合化疗的潜在受益人群。此外，对于合并共突变和基线ctDNA阳性，或经过EGFR-TKI治疗后ctDNA持续阳性的患者，是否受益于奥希替尼联合化疗，目前还在不断研究中。随着更多研究结果的公布，我们期待不断优化EGFR突变的晚期非小细胞肺癌的一线治疗策略，改善患者的预后，为这些患者带来更多的生存可能。