治疗复杂局部疼痛综合征,试试这种方法!

2023-10-30 疼痛之声 疼痛之声 发表于上海

近年来,医生采用多学科多方法治疗CRPS患者顽固性疼痛,提高患者生活质量。英夫利西单抗是治疗CRPS的一种很有前景的治疗方法。

『复杂区域疼痛综合征(CRPS)』是一种严重的神经病理性疼痛综合征,多发生于创伤或手术后的组织或神经损伤。其特征是与初始创伤不成比例的严重、持续的区域疼痛,多为自发性疼痛、异常性疼痛和痛觉过敏。常伴肿胀、皮肤变色、自主神经变化(肤温不对称、循环不良、异常出汗)、运动障碍(震颤和局灶性肌张力障碍)以及情绪和认知的变化。

CRPS的『发病率』为每10万人中有5.5—26.2人,在女性中更为常见。女性的发病率是男性的3.4—4倍。男性和女性的平均诊断年龄相似,范围从47—52岁。成人CRPS最常发生在上肢,骨折是最常见的初始事件(41.6%),手术和挤压伤占CRPS病例的32%。

临床诊断

沿用2010年新修订的『布达佩斯(Budapestcriteria)标准』:CRPS是以疼痛和交感神经系统功能障碍为特征的疼痛综合征,可分为Ⅰ型和Ⅱ型。Ⅰ型无神经损伤,Ⅱ型存在主要的周围神经损伤。

布达佩斯标准:

1. 持续的疼痛,与刺激事件不成比例;

2. 具有感觉、血管运动、水肿、运动营养 4种临床表现中的至少1种症状;

3. 在诊断时必须至少显示下列2种或多种体征

a感觉:感觉过敏或感觉超敏(轻触、关节活动、深压);

b血管运动:温度不对称(差别>1℃),皮肤颜色改变或皮肤颜色不对称;

c汗液或水肿:水肿,出汗变化或出汗不对称;

d运动或营养:运动范围减小,运动功能障碍(虚弱、震颤或肌张力障碍),或营养变化(头发、指甲或皮肤);

4. 不能用其他诊断解释的症状和体征。

发病机制

目前认为其发生发展与中枢和外周神经系统功能障碍、免疫功能、遗传及心理因素等相关。其中炎症是最重要的,CRPS的促炎特征与神经肽、细胞因子和其他炎症介质的增加有关。

研究报道了较高浓度的促炎细胞因子(如IL1、IL6、IL8和TNF-α)和较低水平的抗炎细胞因子(如IL4、IL10和转化生长因子β -1)。持续的炎症可能导致脊髓和中枢神经系统高级中枢的中枢致敏和神经可塑性改变,表现为异常性疼痛、痛觉过敏、自主神经系统紊乱和肌张力障碍。

肿瘤坏死因子-α抑制剂抑制『英夫利西单抗』可提供快速和持久的炎症抑制。治疗是3个疗程的英夫利西单抗5mg/kg,用0.9%氯化钠稀释至250mL。该溶液输注时间为2小时,治疗间隔为4-6周,所有病例均治疗3年或以上(36-92个月)。

英夫利西单抗作用机制可能是

1. 抑制肿瘤坏死因子介导的炎症“细胞因子级联”;结合隔离TNF;补体介导的表达TNF的细胞裂解。

2. 白细胞募集和内皮细胞活化的改变;血管内皮生长因子表达和新生血管的减少。

3. 调节性T细胞功能的恢复;诱导T淋巴细胞凋亡。

4. 除了对炎症的影响外,肿瘤坏死因子-α抑制剂还可能在防止中枢改变和残余损伤方面发挥作用。在早期给予抗肿瘤坏死因子,也可以防止中枢神经系统的变化。

英夫利西单抗治疗的禁忌症

机会性感染、脓肿、败血症和肺结核。肿瘤坏死因子-α抑制剂可能会产生副作用。最常见的副作用是局部或全身输液反应(如发红、发痒、发烧、寒战或肌肉酸痛)。此外,感染的风险增加(尤其是呼吸道感染)。较不常见的副作用是恶性肿瘤、心力衰竭恶化和脱髓鞘障碍。

近年来,医生采用多学科多方法治疗CRPS患者顽固性疼痛,提高患者生活质量。英夫利西单抗是治疗CRPS的一种很有前景的治疗方法。

参考文献

[1]van den Berg Corinne,Dirckx Maaike,Huygen Frank J P M et al. Effectiveness of Infliximab in Patients with Complex Regional Pain Syndrome: A Case Series.[J] .J Pain Res, 2023, 16: 1915-1926.

[2]Dirckx Maaike,Groeneweg George,Wesseldijk Feikje et al. Report of a preliminary discontinued double-blind, randomized, placebo-controlled trial of the anti-TNF-αchimeric monoclonal antibody infliximab in complex regional pain syndrome.[J] .Pain Pract, 2013, 13: 633-40.

[3]徐妍,许继军,潘寅兵.复杂区域疼痛综合征的研究进展[J].南京医科大学学报(自然科学版),2023,43(7):1017-1021

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