Aging Cell：使用年轻的Sca-1细胞重组衰老的骨髓干细胞可促进衰老的心脏年轻化
2020-10-02 MedSci原创 MedSci原创
老年个体的干细胞数量和质量降低，阻碍了损伤后的心脏修复和再生。我们使用年轻的骨髓（BM）干细胞抗原1（Sca-1）细胞重建老年骨髓，使老年心脏恢复活力，并研究了潜在的分子机制。
老年个体的干细胞数量和质量降低，阻碍了损伤后的心脏修复和再生。我们使用年轻的骨髓（BM）干细胞抗原1（Sca-1）细胞重建老年骨髓，使老年心脏恢复活力，并研究了潜在的分子机制，研究结果已在线发表于Aging Cell。
将年轻(2-3个月)或老龄(18-19个月)GFP转基因小鼠的骨髓Sca-1+或Sca-1-细胞移植到经致命照射的老龄小鼠中，产生4组嵌合体：年轻Sca-1+，年轻Sca-1-，老龄Sca-1+，老龄Sca-1-。
结果显示，四个月后，Sca-1+嵌合体心脏中，年轻化相关基因（Bmi1、Cbx8、PNUTS、Sirt1、Sirt2、Sirt6）和蛋白（CDK2、CDK4）的表达与端粒酶活性和端粒相关蛋白（DNA-PKcs, TRF-2)的表达同时增加，而衰老相关基因(p16INK4a , P19ARF , p27Kip1 )和蛋白(p16INK4a , p27Kip1 )的表达降低，尤其是在年轻组。宿主心脏内皮细胞(GFP- CD31+ )而不是心肌细胞是年轻Sca-1+细胞年轻化的主要细胞类型，表现为增殖、迁移和管形成能力的改善。C-X-C趋化因子CXCL12是年轻的Sca-1+嵌合体心脏分离出的同源供体BM(GFP+)细胞中表达最高的因子。Cxcr4、Phospho-Akt和Phospho-FoxO3a的蛋白表达在来自老年嵌合体心脏的内皮细胞中有所增加，尤其是在年轻的Sca-1+组。
综上所述，该研究结果表明，使用年轻的Sca-1+细胞重组老化的BM，使功能性干细胞有效地归巢在老化的心脏中。这些年轻的再生干细胞通过激活心脏内皮细胞的Cxcl12/Cxcr4通路，促进了老年心脏的年轻化。
原始出处：
Jiao Li, Shu-Hong Li, et al., Long-term repopulation of aged bone marrow stem cells using young Sca-1 cells promotes aged heart rejuvenation. Aging Cell. 2019 Dec;18(6):e13026. doi: 10.1111/acel.13026.
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