Cell Death and Dis:适用于研究帕金森病神经退行性变的新模型

2019-12-10 QQY MedSci原创

帕金森病的一个主要特征是黑质致密带(SNpc)多巴胺能神经元的丧失。但这种相对选择性的神经退行性变的病理生理机制尚不明确,因此需要研究多巴胺能神经元功能障碍的实验系统。而诱导多能干细胞(iPSC)向多巴胺能神经元分化的实验也为获得人源性的多巴胺能神经元提供了宝贵的来源。但就目前可用的实验方案而言,将人源hiPSC诱导成多巴胺能神经元的产量也有所不同。在本研究中,研究人员开发了一种基于HBA启动子驱

帕金森病的一个主要特征是黑质致密带(SNpc)多巴胺能神经元的丧失。但这种相对选择性的神经退行性变的病理生理机制尚不明确,因此需要研究多巴胺能神经元功能障碍的实验系统。而诱导多能干细胞(iPSC)向多巴胺能神经元分化的实验也为获得人源性的多巴胺能神经元提供了宝贵的来源。

但就目前可用的实验方案而言,将人源hiPSC诱导成多巴胺能神经元的产量也有所不同。在本研究中,研究人员开发了一种基于HBA启动子驱动的转录因子瞬时表达的方案,通过腺相关病毒(AAV)载体,能够从四种不同的人iPSC系获得数量一样的多巴胺能神经元。

研究人员还证明了AAV载体表达的来自神经元特异性hSyn1启动子的报告基因可用来充当hiPSC诱导分化的多巴胺能神经元成熟的标记。

通过转录因子表达诱导分化的多巴胺能神经元,在α-突触核蛋白(α-synuclein)过表达时,可发生神经变性加剧,但对γ-突触核蛋白(γ-synuclein)过表达不敏感,该结果提示这些诱导分化出的神经元非常适合研究帕金森病背景下的神经变性。

原始出处:

本文系梅斯医学(MedSci)原创编译,转载需授权!



版权声明:
本网站所有注明“来源:梅斯医学”或“来源:MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明“来源:梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言

相关资讯

nature:真没想到,分子伴侣还能用来治疗帕金森病?

帕金森病是一类常见的神经退行性疾病。在这些患者的神经细胞里,往往能看到一类叫做路易小体(Lewy bodies)的结构,里头是α突触核蛋白的积聚。如何针对这类蛋白,避免路易小体的产生,也是帕金森病治疗领域的一个热门方向。

以发作性憋气伴低氧血症为异动症表现的帕金森病一例

帕金森药源性异动症(L-dopa-induced dyskinesia,LID)为左旋多巴治疗后常见并发症,临床表现复杂。现将我院1例确诊LID误诊为癫痫的患者临床诊治经过报道如下。

Sci tranl med:用GCase小分子调节剂(S-181)治疗帕金森病

编码溶酶体β-葡糖脑苷脂酶(GCase)的GBA1基因突变是帕金森病(PD)的最常见的风险因素。野生型GCase活性减弱可能会促进PD的病理进展,激活野生型GCase或可成为PD的治疗方法。GCase已被确定为PD的潜在治疗靶点,目前的研究重点是将突变型GCase转移到溶酶体的化学伴侣。但几种与GBA1相关的PDs类型以及与LRRK2、DJ-1和PARKIN突变相关的PD,野生型GCase激活,提

NEJM:橄榄球运动员的神经退行性疾病死亡风险增加

在这项回顾性流行病学分析中,前苏格兰职业橄榄球运动员的神经退行性疾病死亡率高于对照组,其他常见疾病死亡率低于对照组

罗蔚锋教授:应用A肉型肉毒毒素治疗帕金森病抑郁的基础与临床研究| NCN2019

帕金森病(PD)是老年人中常见的神经系统退行性疾病,除了经典的运动症状外,一些非运动症状也给患者带来极大的痛苦,如嗅觉减退、睡眠障碍及抑郁等。抑郁是PD常伴发的精神障碍,发病率平均约40%,PD合并抑郁症状的患者常有认知功能损害、运动功能及日常生活能力的下降,严重影响了患者的生活质量,导致致残率及病死率增加。治疗PD的方法有药物治疗和非药物治疗,非药物疗法中主要有重复经磁刺激、认知行为疗法、电休克

Neurology:帕金森病患者直立性低血压

由此可见,在这项基于人群的研究中,研究人员发现OH是一种非常常见但未治疗的并发症。早期PD与疾病特异性症状和药物治疗相关。该研究的结果表明临床医生应该更积极地评估和控制PD患者的OH。