Sci Rep：CXCR4调节脊髓神经元中的CaMKII / CREB途径诱发癌症骨痛的机制
2017-06-22 Yara MedSci原创
研究人员发现CXCR4有助于激活癌症诱导的骨痛中的神经元CaMKII / CREB途径。
由原发性骨肿瘤或肿瘤转移到骨骼的癌症诱导的骨痛（CIBP）仍然是癌症疼痛最常见和令人痛心的类型之一。最近的流行病学研究已经证明，大约一半以上的转移性或晚期骨癌患者每天都会经历中度至重度的癌症疼痛，严重破坏了他们的生活质量。一般由病理突破疼痛和持续疼痛组成的癌症疼痛症状通过使用常规镇痛药和治疗方法仍然有很多不足之处，这部分是由于我们目前对这种疼痛的具体机制还了解不足。
趋化因子受体CXCR4通过激活脊髓神经元和神经胶质细胞在癌症诱导的骨痛中起重要作用。然而，CXCR4信号的特异性神经元及其机制尚不清楚。研究人员发现CXCR4有助于激活癌症诱导的骨痛中的神经元CaMKII / CREB途径。通过使用肿瘤细胞植入（TCI）模型，观察到CXCR4，p-CaMKII和p-CREB在脊髓神经元中持续上调。CXCR4还与p-CaMKII和p-CREB共表达，并在TCI后介导p-CaMKII和p-CREB表达。 CXCR4 siRNA或CaMKII抑制剂AIP2的鞘内输送消除了TCI诱导的疼痛超敏反应和TCI诱导的p-CaMKII和p-CREB表达的增加。通过在初始大鼠鞘内注射CXCR4，SDF-1的主要配体，可以促进p-CaMKII和p-CREB表达，这种促进作用可以通过给予CXCR4抑制剂Plerixafor或PLC抑制剂U73122而防止。 Plerixafor，U73122或AIP2也缓解了SDF-1引起的疼痛行为。鞘内注射CXCR4 siRNA显着抑制TCI诱导的NMDAR1 mRNA和蛋白上调，这是CREB的已知基因靶标。总之，这些结果表明脊髓神经元中的CaMKII / CREB途径介导了癌症大鼠中CXCR4促进的疼痛超敏反应。
原文出处：
Xue-Ming Hu，et al. Chemokine receptor CXCR4 regulates CaMKII/CREB pathway in spinal neurons that underlies cancer-induced bone pain. Sci Rep.2017
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