【血液学】Isatuximab+泊马度胺+地塞米松治疗RRMM的3期研究最终OS结果

Isa-Pd对比Pd

CD38单抗isatuximab的ICARIA-MM研究是一项3期、随机、多中心、开放标签研究，纳入≥18岁、既往≥2线治疗、既往来那度胺和/或一个PI治疗失败的复发难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者，排除接受过CD38单抗或泊马度胺的患者，给予isatuximab联合泊马度胺和地塞米松(Isa-Pd)或Pd治疗。初步分析报道了随访11.6个月的结果，Isa-Pd组和Pd组中位无进展生存期（PFS）分别为11.5个月和6.5个月，两组的中位总生存期（OS）均未达到 (风险比[HR]=0.687；P=0.0631)。后续24个月的更新分析中，两组的中位OS分别为24.6个月和17.7个月(HR=0.76)。《Haematologica》近日报道了该研究随访52.4个月的最终OS分析结果。

研究结果

共随机307例患者(Isa-Pd组154例，对照组153例)。基线特征见表1，所有患者均接受过蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂。

Isa-Pd组中位治疗时间为11.0个月，Pd组中位治疗时间为5.5个月；数据截止时分别有16例(10.4%)和3例(2.0%)仍在接受治疗。停药的最常见原因为疾病进展(Isa-Pd组65.6%；对照组76.5%)。

中位随访52.4个月，Isa-Pd组和对照组的中位PFS分别为11.1个月和5.9个月（HR=0.57，P<0.0001）。

数据截止时发生了预设的220起OS事件。在220例死亡中，Isa-Pd组106例(68.8%)，Pd组114例(74.5%)。Isa-Pd组中位OS为24.6个月， Pd组为17.7个月 (HR=0.78；P=0.0319，下图A)。

总体而言，Isa-Pd组154例患者中的102例(66%)和Pd组153例患者中的119例(78%)接受了后续抗骨髓瘤治疗。Isa-Pd组的后续治疗或死亡的中位PFS (PFS2)较Pd组长(17.5个月vs. 12.9个月；P=0.0091；上图B）。Isa-Pd组的中位TTNT较长(15.5个月 vs 8.9个月；P<0.0001，下图)。

随着随访时间的延长，Isa-Pd组未发现新的安全性问题。最常报告的治疗期间发生的不良事件（TEAE）见表2。与Pd组相比，Isa-Pd组的累积治疗暴露时间较长(216.1患者/年vs. 137.3患者/年)，每例患者的中位治疗周期数较多(11 vs. 6)。Isa-Pd组和Pd组中最常报告的≥3级TEAE包括中性粒细胞减少症(77/152 [51%]vs. 52/149 [35%])、肺炎(35[23%] vs 31[21%])和血小板减少症(20[13%] vs 18 [12%])。

Isa-Pd组152例患者中有10例(7%)发生第二原发恶性肿瘤, Pd组149例患者中有3例(2%)；Isa-Pd组3例发生于治疗后。

Isa-Pd组152例患者中的112例(74%)和Pd组149例患者中的91例(61%)发生治疗期间发生的严重不良事件（SAE）;肺炎是最常见的SAE(所有级别)，Isa-Pd组35/152例患者 (23%)和Pd组31/149例患者(21%)。Isa-Pd组152例患者中的23例(15%)和Pd组149例患者中的19例(13%)报告有致死性结局的TEAE。治疗相关死亡：Isa-Pd组2例(1%) (脓毒症1例;小脑梗死1例)和Pd组2例(1%) (肺炎1例;尿路感染1例)。Isa-Pd组108例(71%)和Pd组113例(76%)患者在治疗期间或治疗后因疾病进展死亡(Isa-Pd组：76例[50%]；Pd组：81[54%])；AE(7[5%]和8[5%])；其他原因(25[16%]和24[16%])。

总结

ICARIA-MM的随访52.4个月的最终OS分析（分析时死亡220例）表明，Pd加用isatuximab可使中位OS延长6.9个月（24.6个月 vs 17.7个月），从而产生有临床意义的获益(HR= 0.78；P=0.0319)。由于之前中期分析时所用的α水平将统计学显著性的单侧P值设定为0.02，因此本次分析未跨越显著性水平，但两组OS曲线事实上较早就分离。此外，两组后续使用含达雷妥尤单抗方案的比例差异较大（对照组59.7% vs. Isa-Pd组22.5%），也影响生存；然而事实上，Isa-Pd组的中位PFS2显著超过Pd组(17.5个月vs. 12.9个月；P=0.0091)。

在这项分析中，Isa-Pd在随访约52个月后仍然有效且耐受性良好，使复发/难治性多发性骨髓瘤患者的中位总生存期延长6.9个月，有临床意义。

参考文献

Richardson PG, Perrot A, Miguel JS, Beksac M, Spicka I, Leleu X, Schjesvold F, Moreau P, Dimopoulos MA, Huang S-Y, Minarik J, Cavo M, Prince HM, Macé S, Zhang R, Dubin F, Morisse MC, Anderson KC. Isatuximab-pomalidomide-dexamethasone versus pomalidomide-dexamethasone in patients with relapsed and refractory multiple myeloma: final overall survival analysis. Haematologica; https://doi.org/10.3324/haematol.2023.284325