AD!叶酸摄入可改善氟化钠暴露导致的小鼠卵母细胞质量下降

2022-12-31 Aging “Aging”公众号 发表于上海

已有多项研究表明过量摄入NaF不但会降低妊娠率和生育能力,还会损害卵巢和子宫结构以及阻断减数分裂进程,尤其是扰乱卵母细胞中的纺锤体装配。

氟作为一种高活性环境元素,以有机或无机化合物的形式广泛存在于环境中。近年来,有关氟化钠(NaF)与生殖毒性之间的潜在关系在人类和动物身上引起了广泛关注。

已有多项研究表明过量摄入NaF不但会降低妊娠率和生育能力,还会损害卵巢和子宫结构以及阻断减数分裂进程,尤其是扰乱卵母细胞中的纺锤体装配。

叶酸主要存在于深绿色叶菜、豆类、豌豆和坚果中,富含叶酸的水果包括橙子、柠檬、香蕉、西瓜和草莓。多项研究表明其在降低胎儿神经管缺陷风险方面的意义重大,世界卫生组织也建议补充叶酸直至妊娠12周。近几十年来的研究也表明叶酸有利于卵母细胞的成熟。尽管叶酸对女性生殖系统作用明确,但其能否改善NaF诱导的生殖系统损伤目前尚不清楚。

近期,来自重庆大学的科学家在Aging and Disease 杂志发表题为“Folic acid Ameliorates the Declining Quality of Sodium Fluoride-Exposed Mouse Oocytes through the Sirt1/Sod2 Pathway”的文章,该文章发现叶酸通过恢复线粒体功能来改善暴露于NaF下的卵母细胞质量,并且这种保护作用是由Sirt1/Sod2依赖机制介导的。

研究人员首先想知道叶酸是否能恢复NaF诱导小鼠的卵母细胞质量,将小鼠分成三组,分别饮用水、NaF 或 NaF+叶酸,然后在第20天和第22天接受激素治疗以促进超数排卵。

通过计算第一极体挤压 (PBE) 率来评估减数分裂进程。为了确定最佳剂量,使用了不同浓度的NaF,即 30、60 和 150 mg/L;根据结果后续研究选择60 mg/L NaF 。正如预期的那样,使用NaF+FA 而不是 NaF+FA 和甲氨蝶呤(MTX,一种 FA 抑制剂)治疗增加了PBE率。总的来说,这些研究结果表明补充叶酸可恢复NaF诱导的小鼠减数分裂成熟和卵母细胞质量。

由于Sirt1是线粒体生物发生的关键调节因子,研究人员随后探究Sirt1是否参与通过FA恢复暴露于NaF的卵母细胞的减数分裂进程和质量。结果表明,与对照卵母细胞相比,NaF暴露的卵母细胞中Sirt1的mRNA和蛋白质水平显着降低,但在补充 FA后升高。接下来研究人员测试了Sirt1或Sod2抑制是否影响线粒体膜电位,结果发现在NaF+FA组中,EX527处理后线粒体膜电位受到抑制。

总的来说,该研究通过体内外研究证明叶酸补充剂可以通过促进卵母细胞成熟和受精能力来改善暴露于NaF下的卵母细胞的质量。值得一提的是,FA恢复了暴露于 NaF下卵母细胞的线粒体功能,从而减少ROS积累和细胞凋亡。

原始出处:

Xiaoyuan Lin, et al. Folic acid Ameliorates the Declining Quality of Sodium Fluoride-Exposed Mouse Oocytes through the Sirt1/Sod2 Pathway. Aging and disease, 2022, Vol. 13 ?? Issue (5) : 1471-1487. DOI: 10.14336/AD.2022.0217.

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