大咖谈 | 妇科粘膜黑色素瘤的分子特征及内科治疗

导读

粘膜黑色素瘤是指发生于人体黏膜，比如口鼻腔、副鼻窦、食管、胃肠道、泌尿道和生殖系统等部位的黑色素瘤，在白种人少见（0.8-1.8%），而在以我国为代表的东亚人群相对多发，可占所有黑色素瘤的23%。其中，妇科粘膜黑色素瘤主要包括来自外阴和阴道粘膜的黑色素瘤，在所有粘膜型黑色素瘤中构成比约为18-40%。妇科粘膜型黑色素瘤近40年间发病率保持平稳，但总体预后改善不明显。与皮肤型相比，粘膜型黑色素瘤总体预后较差，其中，妇科粘膜型黑色素瘤，特别是阴道粘膜黑色素瘤更差。在组织学类型上，外阴和阴道粘膜黑色素瘤也有明显的差异。淋巴结转移个数是外阴/阴道黑色素瘤最重要的预后相关因素。

粘膜型黑色素瘤表现出与皮肤型黑色素瘤截然不同的分子特征，如：1.肿瘤突变负荷低，外阴阴道黑色素瘤中位TMB为2.34mut/Mb，UV相关突变特征比例极低。2. 点突变数目少而染色体结构变异常见，妇科粘膜黑色素瘤更倾向于出现端粒缩短。3. 分子亚型以BRAF、NRAS、NF1三阴型为主。4. BRAF、NRAS基因突变频率较低且多为低活性突变。5. 来自下半身（包括外阴阴道）的粘膜型黑色素瘤，SF3B1突变率显著高于上半身来源者。

对于外阴/阴道粘膜黑色素瘤，目前尚缺乏成熟的治疗模式。肿瘤局限者以手术为主，但仍需要通过合理的分期标准确定接受辅助治疗的高危人群，辅助化疗是目前可选方案之一。而以PD-1抗体为基础的新辅助/辅助免疫治疗，需等待更多循证医学证据指导临床实践。对于晚期不可手术的患者，化疗联合抗血管生成仍是重要策略之一；而针对特定基因变异采取的靶向治疗正在积累更多的临床数据。以PD-1抗体为代表的单药免疫治疗价值有限，而PD-1抗体联合抗血管生成靶向药物，以及PD-1抗体联合CTLA-4抗体的双免方案均在粘膜型黑色素瘤取得了明确的循证医学证据。