European Radiology：估转移性肺腺癌患者EGFR和T790M突变的MRI放射组学列线图

在过去的几十年里，靶向治疗改变了表皮生长因子受体（EGFR）基因突变的肺腺癌（LA）患者的治疗及预后。携带EGFR突变的患者往往对EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）表现出良好的反应。同时，EGFR-TKIs的疗效常受到限制，大多数肺部肿瘤在使用第一代或第二代TKIs治疗8-13个月后通常会产生获得性抗药性。第三代EGFR-TKI（奥希美替尼）可以抑制T790M突变引起的耐药活性，推荐用于一线EGFR-TKI治疗期间进展后的T790M阳性患者的治疗，但不适用于T790M阴性患者。因此，早期识别T790M突变状态的相关生物标志物在临床上至关重要。

超过三分之一的肺癌病例可能发生脊柱骨转移，其中腺癌是最常见的组织病理学类型，发病率最高（约50.3-70.0%）。一旦发生骨转移，由于脊髓受压和高钙血症的存在，患者的生活质量将受到严重影响、预后不佳，治疗后中位生存期为6-8个月。为了确定这些患者的个体化治疗策略，需要通过活检进行血液检测或病理检查来评估EGFR/T790M状态。当原发病灶不存在时，可将转移灶作为一个重要的替代方法进行分析。然而，肺癌患者血浆中的循环肿瘤DNA（ctDNA）水平通常很低，因此需要高灵敏度的技术来避免假阴性的风险。

放射组学是一项新兴的影像学技术，可以直接从整个肿瘤的医学图像中计算出定量特征。这些特征可揭示隐藏在影像数据中的高维模式，是放射科医生肉眼难以从观察到的。许多人尝试将MRI数据和临床预测因素与放射组学分析结合起来，以确定与EGFR突变有关的特定标志物。最近，基于MRI成像的脑部和脊柱转移的特征与EGFR突变状态的关系已被多项证实，并获得了极大的关注。据我们所知，在治疗前基于MRI的耐药性T790M突变的预测还没有被相关研究报道。

近日，发表在European Radiology杂志的一项研究评估了放射组学在脊柱转移性LA患者中早期检测EGFR和T790M突变的价值，并开发了放射组学-临床列线图模型作为指导治疗计划的潜在影像学工具。

本研究招募了一组来自本院的160名LA患者（2017年1月至2021年2月期间）进入研究。使用另一家医院的32名患者（2017年1月至2021年1月期间）建立了一个外部队列。所有患者都接受了脊柱MRI（包括T1加权（T1W）和T2加权脂肪抑制（T2FS））扫描。从每位患者的转移部位提取放射组学特征，并选择开发用于检测EGFR和T790M突变的放射组学模型（RS）。用RSs和重要的临床参数构建了临床-放射组学列线图模型。使用ROC曲线来评估每个模型的预测能力，并构建校准和决策曲线分析（DCA）来验证模型的性能。 

对于检测EGFR和T790M突变，开发的RSs分别由9个和4个最重要的特征组成。构建的包含RSs和吸烟状态的列线图模型显示了最受欢迎的预测功效，在训练、内部和外部的AUCs分别为0.849（Sen=0.685，Spe=0.885）、0.828（Sen=0.964，Spe=0.692）和0.778（Sen=0.611，Spe=0。 在检测EGFR突变的训练、内部验证和外部验证集中，用于检测T790M突变的AUC分别为0.0.842（Sen=0.750，Spe=0.867）、0.823（Sen=0.667，Spe=0.938）和0.800（Sen=0.875，Spe=0.800）。 

图 A和E 60岁的男性患者，EGFR野生型。B和F 一位65岁的女性患者，EGFR突变。C和G 63岁的男性患者，T790M阴性。D和HA 59岁的女性患者，T790M阳性。第一行是T1W MRI图像，第二行是T2FS MRI图像

本研究表明，脊柱MRI特征可以对EGFR和T790M突变进行预测，本研究所开发的列线图模型可促进转移性LA患者的优化和个体化治疗策略的制定。

原文出处：

Ying Fan,Yue Dong,Huan Wang,et al.Development and externally validate MRI-based nomogram to assess EGFR and T790M mutations in patients with metastatic lung adenocarcinoma.DOI:10.1007/s00330-022-08955-5