TRANSPLANTATION:边缘肝移植静态冷藏和低温氧灌注的单一保存解决方案
2024-01-07 Bob Wang MedSci原创 发表于上海
这项临床前研究表明,一种新的IGL2允许用SCS和HOPE安全保存边缘肝移植。肝IRI与目前结合2种不同保存解决方案(威斯康星大学+Belzer MPS)的黄金标准相当。
随着肝移植(LT)作为拯救生命的治疗方法的成功,日益增长的移植物短缺迫使移植社区接受所谓的边缘移植物,这些移植物更容易受到缺血再灌注损伤(IRI)的影响,并且与LT后移植物失败的风险更高有关。为了改善这些边缘肝移植物的移植后结果,优化器官保存是关键。
尽管静态冷库(SCS)的保存在基准移植场景中显示出出色的效果,但目前使用的保存解决方案是十多年前开发的,因此没有适应保存边缘移植物的要求。更重要的是,尽管使用低温氧灌注(HOPE)已被证明可以改善扩展标准DCD和脑死亡后捐赠LT的结果,但到目前为止,还没有专门为HOPE期间使用而设计的保存解决方案。
考虑到这一点,2023年12月13日发表在TRANSPLANTATION的文章,为SCS和边缘肝移植的冷灌注设计了一种新型保存解决方案。这项研究旨在在肝IRI的临床前模型中测试这种新颖的单一保存解决方案(IGL2),并将其与当前2种不同静态和动态保存保存解决方案的黄金标准进行比较。
在30分钟的收缩温缺血后,猪肝经历了6小时的SCS,然后是2小时的HOPE。肝脏移植要么使用为SCS和HOPE设计的单一保存溶液(IGL2)保存(IGL2机器灌注溶液[MPS]组,n = 6),要么使用为SCS设计的黄金标准威斯康星大学和为HOPE设计的Belzer MPS(MPS组,n = 5)。所有肝脏移植都用全自体血液进行了2小时的热再灌注,并在肝细胞、胆管细胞、血管和免疫室中评估了肝缺血再灌注损伤(IRI)的替代标志物。
研究结果显示,热再灌注2小时后,IGL2-MPS组的肝脏与MPS组的肝脏相比,转氨酶释放(天冬氨酸氨基转移酶:65.58与104.9 UI/L/100克肝脏;P = 0.178)、乳酸清除率和组织学IRI与MPS组的肝脏没有显著差异。胆汁酸成分、胆汁产生和组织学胆汁IRI方面没有显著差异。线粒体和内皮损伤也没有显著差异,导致类似的肝炎症体激活。
图1:血流动力学和内皮损伤
综上所述,IRI猪模型的这项临床前研究表明,一种新的IGL2允许通过SCS和随后的HOPE安全保存边缘肝移植。肝IRI与当前结合SCS和HOPE(UW + Belzer MPS)2种不同保存解决方案的黄金标准相当。这些数据为第一阶段的首次人类研究铺平了道路,是为肝脏移植的机器灌注量身定制的保存解决方案的第一步。
原始出处
Muller, Xavier, Rossignol, Guillaume, Couillerot, Joris, Breton, Antoine, Hervieu, Valerie, MD, PhD, et al. (2024). A Single Preservation Solution for Static Cold Storage and Hypothermic Oxygenated Perfusion of Marginal Liver Grafts: A Preclinical Study. Transplantation, 108, 175-183. https://doi.org/10.1097/TP.0000000000004714
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