盘点：肾癌研究进展盘点
2018-07-23 AlexYang MedSci原创
肾细胞癌（简称肾癌）是泌尿系统中恶性程度较高的肿瘤，也是最常见的肿瘤之一，又称肾腺癌，占肾恶性肿瘤的80%～90%。据调查，肾细胞癌在我国泌尿生殖系统肿瘤中占第二位，仅次于膀胱肿瘤，占成人恶性肿瘤的2%～3% 、小儿恶性肿瘤的20%左右。男女发病率有明显差异，据统计，男女之比为2：1。肾细胞癌的发病率随年龄增大而升高，有资料显示，肾细胞癌的高发年龄在40～55岁。此外，肾细胞癌发病率有明显的国
肾细胞癌（简称肾癌）是泌尿系统中恶性程度较高的肿瘤，也是最常见的肿瘤之一，又称肾腺癌，占肾恶性肿瘤的80%～90%。据调查，肾细胞癌在我国泌尿生殖系统肿瘤中占第二位，仅次于膀胱肿瘤，占成人恶性肿瘤的2%～3% 、小儿恶性肿瘤的20%左右。男女发病率有明显差异，据统计，男女之比为2：1。肾细胞癌的发病率随年龄增大而升高，有资料显示，肾细胞癌的高发年龄在40～55岁。此外，肾细胞癌发病率有明显的国际差异，欧美国家明显高于亚洲国家，日本、印度等国的发病率较低。城市发病率高于农村。梅斯医学小编整理了近期前列腺癌的研究进展，与大家一起分享学习！
代谢重编程是透明细胞肾细胞癌（ccRCC）的一个显著的特性。最近，有研究人员在一系列的ccRCC细胞系中利用营养缺失、功能性RNAi筛选和抑制剂处理调查了代谢依赖性。
研究人员发现，ccRCC细胞对谷氨酰胺或者胱氨酸的缺失高度敏感。这两种氨基酸对谷胱甘肽（GSH）的合成是需要的。更多的是，GSH生物合成通路相关酶的沉默或者谷胱甘肽过氧物酶的沉默能够选择性的减少ccRCC细胞的生存，但是并不影响良性肾上皮细胞的生长。另外，谷胱甘肽过氧物酶对细胞氢过氧化物的清除依赖于GSH。GSH合成的抑制能够激发铁死亡，一种铁离子依赖的细胞死亡且与脂质过氧化的增强有关。在ccRCC中，VHL是一个主要的肿瘤抑制因子，VHL丧失能够导致缺氧诱导因子HIF-1α和HIF-2α的稳定化。通过pVHL的外源表达重建VHL的功能可以使ccRCC细胞恢复氧化代谢，且使得它们对铁死亡的诱导不敏感。VHL功能恢复细胞同样展示了减少的脂质储存和更高的与氧化磷酸化和脂肪酸代谢相关的基因的表达。重要的是，β-氧化或者线粒体ATP合成的抑制能够恢复VHL功能恢复细胞对铁死亡敏感性。研究人员还发现了GSH合成的抑制阻断了肿瘤的生长。
最后，研究人员指出，他们的数据表明了由于β-氧化的抑制而引起的脂肪酸代谢的减少使得肾癌细胞在阻止脂质过氧化和铁死亡诱导的细胞死亡上高度依赖GSH/GPX通路。
目前，被诊断为肾脏细胞恶性肿瘤（RCC）患者的平均年龄正在增加，但是很少研究描述了酪氨酸激酶抑制剂对老年RCC患者的治疗情况。因此，最近有研究人员分析了索拉非尼在年龄不小于75岁且患有RCC病人中治疗的效果和安全性情况。
研究人员两个研究对象组中获取数据，两个组分别是年龄小于75岁和年龄不小于75岁的患者，两个组中影响预后的人口统计学特征均相互匹配。研究发现，在2536名年龄小于75岁的病人和703名年龄不小于75岁的病人中，397名匹配成功。研究发现，在年龄小于75岁的患者中，平均日剂量和治疗持续的时间更长；然而，无进展生存和肿瘤相应在两个年龄群组中相似。所有副作用的发生率在两个组之间没有显著差异。另外，年龄不小于75岁患者的中断治疗的比例更高，到那时由于副作用事件而引起的治疗中断患者数目在两个组之间没有显著差异。
最后，研究人员指出，年龄不小于75岁的患者中，与更年轻的患者相比，索拉非尼治疗具有最小的额外的副作用，并且表现出了相似的治疗效果和安全性，并且肾脏功能并未减弱。
最近，有研究人员在一个前瞻性的、多中心的观察性研究中，在肾结石患者中调查了一次性输尿管镜（LITHOVUE）的性能参数。
研究包括了62名经历了利用LITHOVUE进行输尿管镜手术的患者。外科医生使用了一种数字尺度，评估了与检测和排尿系统相关的管镜可移动性和可视性参数情况。研究人员对一般疼痛和疲劳得分进行额评估，并且与已存的管镜进行了比较。研究群体的平均年龄为57.3岁，结石平均大小为15.4mm。研究发现，总的结石移除临床成功率为82.3%。并发症在4个案例中发生，Clavien分类等级 I 包括1个案例，Clavien分类等级 II 包括3个案例。可移动性、监测系统和排尿管道比较参数分别为2.5、2.5和3.0。身体疲劳评估中最有利的包括了肩膀疲劳和手疲劳。不利的评估结果包括了手腕僵硬和拇指疲劳。另外，在53个案例（85.5%）中观察到了270度的最大偏转角。支架植入前程序的缺失和更长的手术时间是偏转角小于270度的明显预测因子。
最后，研究人员指出，LITHOVUE展现出了良好的可移动性和检测以及排尿知觉评分。LITHOVUE在疼痛的疲劳评分上也是比较有利的。
细胞自噬与肿瘤之间的关系已经研究的很详细，但是肿瘤细胞形态的变化相关的细胞自噬缺陷却报道很少，尤其是在肾细胞癌中（RCC）。
最近，有研究人员搜集了10个肾肿瘤样本，这些样本均具有特有的嗜酸性胞浆内包涵体（ECIs），并且研究人员发现这些ECIs主要是由sequestosome 1/P62组成，并且与BRCA1基因（NBR1）、PEX14和CATALASE1（CAT1）近邻。更进一步的是，透射电镜分析阐释了ECIs是蛋白类物质和过氧化物酶体的集合体。这些结果确认了RCCs中ECIs是细胞自噬缺陷的产物。ECIs的出现与RCCs高福尔曼等级组成相关。全外显子组测序（WES）和Sanger测序表明，具有ECIs的肿瘤具有体细胞突变或者细胞自噬相关（ATG）基因的高频率突变，比如ATG7， ATG5和ATG10。
最后，研究人员指出，这些结果表明了ATG基因中核苷酸的变化与细胞自噬缺陷、ECI的形成甚至RCCs肿瘤等级是相关的。
B细胞受到刺激后产生的多种抗体及后续的T细胞反应会影响肾移植患者生存期，近日研究人员考察了抗B淋巴细胞刺激因子(Blys)药物贝利木单抗在肾移植患者中的应用效果。
本次II期临床中，正在接受标准免疫抑制治疗的成年肾移植患者随机接受贝利木单抗或安慰剂，主要终点为安全性及未成熟B细胞含量。28名患者参与研究，各组14人，25人接受肾移植并完成研究。研究发现，组间不良事件率相近，但严重感染率贝利木单抗治疗组更低（8% vs 38%）。治疗期间，安慰剂组1名患者因心肌梗死和急性心力衰竭死亡。贝利木单抗治疗24周后，未成熟B细胞浓度与安慰剂组差异不显著（调整后平均差异为-34.4个细胞/μL）。
最后，研究认为贝利木单抗作为辅助肾移植后标准免疫抑制手段可通过体液免疫过程发挥作用，同时不会增加感染风险。
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