A&R：类风湿性关节炎成纤维细胞样滑膜细胞营养转运蛋白的表观遗传调控
2022-07-23 彼岸河边草 MedSci原创
该研究结果表明，基因表观遗传的变化与营养转运蛋白有关，代谢途径可用于识别类风湿性关节炎(RA)特异性靶标，包括关键的溶质载体转运蛋白、酶和转录因子，以开发新的治疗药物。
目的：由于先前的研究表明类风湿性关节炎(RA)成纤维细胞样滑膜细胞(FLS)的代谢发生了改变，这项研究的目的在于确定与营养转运蛋白相关的基因中全基因组染色质和DNA状态的变化是否有助于识别活化的RA FLS中的代谢途径。
方法：分析了之前在FLS中进行的全面表观基因组研究的数据，以确定RA和骨关节炎之间的全基因组状态和基因转录的差异。利用与感兴趣区域最近的单个基因进行通路分析。荷马启动子分析用于鉴定转录因子的富集基序。通过小干扰RNA敲低、功能测定和与谷氨酰胺酶抑制剂CB-839孵育来确定溶质载体转运蛋白和谷氨酰胺代谢依赖性在RA FLS中的作用。采用1 H核磁共振以量化代谢物。
结果：无偏的通路分析表明，溶质载体介导的跨膜转运是与至少4种全基因组状态或基因转录差异相关的一种通路。34种氨基酸和其他营养物质的转运蛋白与至少4个表观遗传标记的变化有关。功能分析表明溶质载体家族4成员4 (SLC4A4)对入侵至关重要，而谷氨酰胺足以作为葡萄糖的替代能源。谷氨酰胺酶抑制剂CB-839实验表明RA FLS侵袭和增殖减少。最后，在几种营养转运蛋白中发现了c-Myc基序的富集。
结论：该研究结果表明，基因表观遗传的变化与营养转运蛋白有关，代谢途径可用于识别RA特异性靶标，包括关键的溶质载体转运蛋白、酶和转录因子，以开发新的治疗药物。
出处：Torres A, Pedersen B, Cobo I, et al. Epigenetic Regulation of Nutrient Transporters in Rheumatoid Arthritis Fibroblast-like Synoviocytes. Arthritis Rheumatol. 2022 Jul;74(7):1159-1171. doi: 10.1002/art.42077. Epub 2022 Jun 2. PMID: 35128827; PMCID: PMC9246826.
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