Oncologist:哪些铂类耐药或抵抗的卵巢癌不该化疗？
2017-06-14 wrangx 肿瘤资讯
哪些铂类耐药或抵抗卵巢癌可从姑息化疗中获益，哪些患者最好接受姑息治疗？国际妇癌学组（GCIG）2017年6月8日在The oncologist发表研究，健康相关生活质量中角色功能、躯体功能和自评腹部/消化道症状是化疗获益重要预测因素。
哪些铂类耐药或抵抗卵巢癌可从姑息化疗中获益，哪些患者最好接受姑息治疗？国际妇癌学组（GCIG）2017年6月8日在The oncologist发表研究，健康相关生活质量中角色功能、躯体功能和自评腹部/消化道症状是化疗获益重要预测因素。
背景
美国卵巢癌5年生存率45%，尽管铂类化疗敏感，但复发不可避免，中位生存期2年。复发后生存时间及治疗效果与多种因素有关，例如既往治疗疗效、化疗线数、化疗结束至肿瘤进展时间。复发性卵巢癌化疗目的：减轻疾病相关症状、维持或改善生活质量（QOL）、推迟肿瘤进展时间和延长生存期。
铂类耐药/抵抗卵巢癌（PRROC）为一组异质性较大患者，肿瘤缓解率、疾病控制、6个月PFS和OS数据波动较大。死亡前30天内化疗是不合适的，但没有指南用于帮助鉴别30内死亡患者。健康相关生活质量（HRQL）是晚期肿瘤重要的预后指标。该研究分析开始化疗前HRQL和临床病理因素与PRROC早期化疗停止、生存时间和化疗30天内死亡的关系。
方法
纳入开始后线姑息化疗PRROC患者，使用EORTC QLQ-C30/QLQ-OV28评价HRQL。化疗早期停止定义为化疗开始后8周内停止。Logistic模型单因素和多因素分析化疗早期停止和化疗30天内死亡的预测因素。Cox回归分析PFS和OS。
结果
1. 纳入11国家100家医疗机构PRROC患者570例，完成基线HRQL问卷545例。中位年龄63岁，既往中位治疗线数为2（1~8线），PS评分0~1分占87%，中位PFS3.6个月，中位OS11个月。
2.单因素分析基线HRQL，角色功能、躯体功能、总体健康状态和自评腹部/胃肠道症状与OS相关（P＜0.01），见表1。纳入临床病理因素多因素模型分析，角色功能、躯体功能、总体健康状态和自评腹部/胃肠道症状是独立预后因素，见表1，图1。躯体功能和总体健康状态与体力评分负相关，但相关性弱。排除ECOG2~3分患者67例，角色功能、躯体功能和自评腹部/胃肠道症状仍是OS独立预后因素。
表1：OS相关单因素和多因素分析
图1：生活质量功能量表与OS的K-M曲线
3. 早期化疗停止（开始治疗8周内）110例（19%），停止治疗原因：疾病进展占46%、患者因素12%、不良反应7%、医生因素6%、死亡18%。早期化疗停止患者中位PFS1.2个月，中位OS2.9个月。低角色功能、躯体功能、总体健康状态、高自评腹部/胃肠道症状与早期化疗停止相关（p＜0.01）。调整临床病理因素后，躯体功能和角色功能仍是早期化疗停止的预测因素。早期化疗停止患者中ECOG评分0~1分占79%（87/110）。
4. 化疗后30天内死亡84例，低角色功能、躯体功能、总体健康状态和高自评腹部/胃肠道症状与化疗后30天内死亡相关。调整临床病理因素后，低角色功能和躯体功能仍是化疗后30天死亡预测因素（p＜0.01）。未完成治疗计划占65%，计划中位治疗周期数为6，中位计划治疗时间18~24周，本组患者中位治疗时间13.9周。
结论
化疗前低总体健康状态、角色功能和躯体功能导致化疗早期停止可能性增加，与较短OS相关。自评的总体健康状态、角色功能和躯体功能有助于患者和医生间讨论预后，有助于铂类耐药/抵抗卵巢癌的治疗决策。
启示
五分之一的PRROC化疗开始8周内停止，中位OS仅为2.9个月。化疗前ECOG0~1分患者53%完成治疗计划，体力评分和总体HRQL并不能反映患者功能水平。HRQL不同功能维度较EGOG评分预后价值更强。
ASCO不建议ECOG 3~4分患者在没有证据情况下抗癌治疗，生命最后阶段应避免化疗。28000例晚期肿瘤，28%患者在生命最后30天仍接受化疗。较低HRQL可以预测化疗后30天死亡，有助于临床实践。
“铂类耐药”定义为化疗完成后6个月内进展，中位OS 12个月，二线化疗有效率10%~30%。“铂类抵抗”定义为化疗期间或最后1次给药后4周内进展，中位生存期3~5个月，化疗有效率＜10%。多数晚期卵巢癌不可避免进展为铂类耐药或抵抗。需分辨出生存期短不能从化疗中获益患者，给予姑息治疗。
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