盘点：NEJM 20年12月原始研究第一期汇总

【1】帕博利珠单抗治疗微卫星高度不稳定型晚期结直肠癌，无进展生存期翻倍

DOI: 10.1056/NEJMoa2017699

程序性死亡受体1（PD-1）阻滞剂对既往接受过治疗的微卫星高度不稳定型（MSI-H）或错配修复缺陷型（dMMR）肿瘤有临床益处。在MSI-H-dMMR晚期或转移性结直肠癌一线治疗中，PD-1阻滞剂和化疗的疗效比较尚未明确。日前，一项3期开放标签试验，纳入了307名此前未接受过治疗的转移性MSI-H-dMMR结直肠癌患者，随机分配接受pembrolizumab（每三周200 mg）或化疗（每两周）。化疗组患者疾病进展后可以跨组接受pembrolizumab治疗。中位随访期为32.4个月。在第二次中期分析中，pembrolizumab组的中位无进展生存期为16.5个月，化疗组为8.2个月，pembrolizumab组的进展或死亡风险降低40%。24个月随访后，估计限制平均生存期分别为13.7个月和10.8个月。截至数据截止日期，pembrolizumab组和化疗组分别有56例和69例死亡。总生存数据仍在不断更新中。Pembrolizumab组和化疗组分别有43.8%和33.1%患者实现了缓解，在所有缓解患者中，两组分别有83%和35%的患者在24个月时仍然持续缓解。Pembrolizumab组与治疗相关的不良事件更少，22%的患者发生治疗相关3级或以上的不良事件，而化疗组中这一比例为66%（包括一名死亡的患者）。该结果表明，用于MSI-H-dMMR转移性结直肠癌的一线治疗时，帕博利珠单抗与化疗相比显著延长了无进展生存期，且与治疗相关的不良事件较少。

【2】finerenone对2型糖尿病患者慢性肾脏病结局的影响

DOI: 10.1056/NEJMoa2025845

finerenone是一种非甾体类的选择性盐皮质激素受体拮抗剂；在对2型糖尿病合并慢性肾脏病（CKD）患者开展的短期试验中，finerenone减少了患者的白蛋白尿。然而，该药对肾脏和心血管结局的远期影响尚不清楚。在这项双盲试验中，研究纳入5734例2型糖尿病合并CKD患者随机分配接受finerenone或安慰剂治疗。中位随访2.6年期间，finerenone组2833例患者中的504例（17.8%）和安慰剂组2841例患者中的600例（21.1%）发生了主要结局事件。两组分别有367例患者（13.0%）和420例患者（14.8%）发生了关键次要结局事件。总体而言，两组的不良事件发生率相似。在finerenone组中，因高钾血症停用试验治疗方案的发生率高于安慰剂组（分别为2.3%和0.9%）。该研究结果表明，在2型糖尿病合并CKD患者中，finerenone与安慰剂相比降低了CKD进展和心血管事件的风险。

【3】阿根廷安第斯病毒的“超级传播者”和人际传播分析

DOI: 10.1056/NEJMoa2009040

2018年11月至2019年2月，阿根廷丘布特省发生安第斯病毒（ANDV）汉坦病毒肺综合征的人际传播，导致34例确诊感染和11例死亡。了解ANDV人际传播的基因组学、流行病学和临床特征对于设计有效的干预措施至关重要。近日，美国陆军传染病医学研究所Gustavo Palacios联合阿根廷国家传染病研究所Valeria P. Martínez团队研究了阿根廷安第斯病毒的“超级传播者”和人际传播。研究组通过患者报告和公共卫生中心获得了临床和流行病学信息，对汉坦病毒肺综合征爆发的原因，即ANDV感染采用血清学检测、接触追踪和下一代测序来进行鉴定，并重建了人与人之间的传播事件。结果显示，啮齿动物宿主将ANDV单向引入人群后，3名有症状的感染者参加了人群密集的社交活动，从而导致传播。在确诊了18例病例之后，公共卫生官员对确诊病例进行了隔离，并要求可能的接触者自我隔离，这些措施很可能会减少进一步的传播。在实施控制措施之前，中位繁殖数为2.12，而在实施控制措施后降为0.96。使用27名患者的标本对此次疫情中涉及的ANDV毒株进行了全基因组测序，结果发现该毒株（Epuyen/18-19）与引起汉坦病毒肺综合征的ANDV致病毒株（Epilink/96）相似，Epilink/96曾于1996年在阿根廷埃尔博尔森镇引发首次人传人。此次暴发中涉及ANDV汉坦病毒肺综合征患者的临床研究表明，病毒载量高且肝损伤的患者比其他患者更容易传播感染。疾病的严重程度、基因组多样性、年龄和住院时间与二次传播没有明确关联。研究结果表明，在患有ANDV汉坦病毒肺综合征的患者中，高病毒滴度加上大规模社交聚会或人与人之间的广泛接触，可显著增加病毒传播风险。

【4】疟疾化学预防可有效改善重症贫血患儿出院后的临床结局

DOI: 10.1056/NEJMoa2002820

在疟疾流行的非洲地区因严重贫血住院的儿童在出院后6个月内有再次入院和死亡的高风险。目前尚没有专门针对这一阶段的预防策略。近日，英国利物浦热带医学院Feiko O. ter Kuile团队研究了疟疾化学预防对重症贫血儿童出院后预后的影响。研究组在肯尼亚和乌干达的9家医院进行了一项多中心、两组、随机、安慰剂对照试验，招募了1049名儿童，所有患儿均接受了严重贫血的标准住院治疗，出院时接受了3天疗程的蒿甲醚-苯芴醇治疗。出院后两周，将这些患儿随机分组，其中524例接受双氢青蒿素-哌喹（化学预防组）治疗，525例接受安慰剂治疗，分别于出院后2、6和10周进行3天疗程的服用。出院后对儿童进行26周的随访。结果显示，从第3周到第26周，化学预防组共发生184次再入院或死亡事件，安慰剂组共发生316次，风险比为0.65，组间差异显著。在干预期（第3周至第14周），化学预防组的再入院或死亡发生率显著低于安慰剂组； 但在那之后（第15周到第26周），两组间的差异不再显著。使用双氢青蒿素-哌喹未发生严重的不良事件。研究结果表明，在疟疾传播严重的地区，对最近接受过严重贫血治疗的儿童，出院后三个月每月服用双氢青蒿素-哌喹进行化学预防，与安慰剂相比，可有效降低出院后的全因死亡或再入院的风险。