Human Reproduction Update：怀孕期间非处方止痛剂的全球应用现状及危害
2020-11-04 MedSci原创 MedSci原创
考虑到它们的日常使用，需要对怀孕期间非处方止痛剂的使用进行进一步的深入研究，以便了解其对公共卫生的影响，并将潜在的负面影响降至最低。
孕期镇痛通常是必要的。由于它们的广泛可用性，许多母亲选择使用 OTC止痛剂。这些镇痛化合物和它们的代谢物可以很容易地穿过胎盘影响发育中的胎儿。其安全性或与不良健康结果相关的证据相互矛盾，限制了医疗专业人员的最终决策。基于此背景，Human Reproduction Update近期发表的一项研究综述对这一领域的研究进行了详细而客观的介绍：考虑了全球怀孕期间非处方止痛剂的流行情况，解释了止痛剂化合物是如何穿过胎盘到达胎儿的目前机理理解，并回顾了目前关于暴露与后代健康结果相关的研究。
怀孕期间的药物几乎完全缺乏安全性和有效性分析。这包括没有考虑到不同胎龄或胎儿性别对外源性暴露的敏感性。由于许多药物的确切作用机制尚不完全清楚，因此在怀孕期间最好尽量避免用药。然而，大多数妇女在怀孕期间至少使用一种OTC药物，其中止痛剂是最普遍的一种。OTC止痛剂在推荐剂量下通常被认为是安全的;然而，剂量和频率完全取决于母亲，并可随知识水平的不同而变化，往往伴随着用药不确定性和担忧。
过量使用非处方止痛剂的不良副作用在成年人中是众所周知的，目前，非处方止痛剂在全球孕妇中的流行情况如下：
总的来说，在全球范围内，非处方止痛剂在怀孕期间的使用非常普遍。由于这些化合物丰富且容易获得，报告的百分比可能低估了实际消费水平，因为大多数这些研究是基于问卷调查和/或访谈的结果。
人胎盘合胞滋养细胞上主要药物转运蛋白及其基质的示意图
在整个怀孕期间，产妇和胎儿的血液循环是分开的。然而，这两个血浆单元之间的基本通讯使得妊娠得以维持，包括营养交换和胎儿废物的清除，所有这些都利用胎盘作为一个物理连接。很多药物也可以自由地穿过胎盘到达发育中的胎儿体内。
扑热息痛的分子量为151.1 Da，因此很容易通过胎盘扩散。这是一个不需要能量输入的过程，因为它利用了这些分子的动能，一直进行到达到浓度平衡。类似的机制也被用于非甾体抗炎药的转运。扑热息痛，阿司匹林和布洛芬，作为弱酸和脂溶性，因此都可以通过胎盘屏障进入胎儿循环。
妊娠期间接触非处方止痛剂及其与当前文献中后代不良健康结果的关系
一项大型研究包括来自丹麦和挪威队列的185617对母子，报告了妊娠中期服用扑热息痛后痉挛性脑瘫和服用阿司匹林后双侧痉挛性脑瘫的风险增加，然而，另一项研究没有发现两者之间的联系，这可能是由于在他们的分析中包括了早产和非常早产的婴儿。相反，另一项包括早产儿的研究报告称，母亲在怀孕期间使用非甾体抗炎药会增加患脑瘫的风险。
在美国西雅图进行的一项纵向前瞻性研究，包括421对母子，显示在子宫发育过程中接触阿司匹林的4岁儿童的智商（IQ）水平和注意力的下降是剂量依赖性的。这种关联在雌性后代中比在雄性后代中更为明显，对扑热息痛的暴露没有显著意义。然而，1年后，一项更大的队列研究评估了19226例怀孕前20周服用阿司匹林的情况，结果显示与对后代智商的不良影响无关。此外，怀孕期间服用阿司匹林与子女青春期精神病发作之间的关系也有报道。
此外，还有很多关于其他系统疾病缺陷的研究，包括：呼吸系统、生殖系统、泌尿系统、心血管系统及其他围产期结局等。总之，大量的非处方药、容易获得、低成本、有限的剂量和副作用意识、一般的西方生活方式、不恰当的记录和经常缺乏医疗专业人员的充分建议，使得这种暴露难以量化。这导致了一系列基于数据的研究数据可能并不准确，而且存在不同类型的偏见。一些用于其他目的的非处方药也可能含有止痛剂的剂量(例如感冒和流感药物)，同时服用可能产生协同效应或导致超过推荐剂量。
除了药物使用，环境影响也可以发挥重要作用，例如苯胺。这种化合物是一种工业化学物质，可以在空气、水、饮食产品和合成产品中发现，如橡胶、染料、杀虫剂、二苯胺或合成纤维。苯胺通过人的肝脏迅速转化为扑热息痛。因此，子宫内暴露可能不仅仅局限于产妇服用止痛剂，这也增加了暴露分析的复杂性。
尽管考虑子宫内使用镇痛药后不同子代结果的文献证据存在冲突，但显示明确关联的研究的存在也不应被忽视。妊娠期间的疼痛和发热管理应始终予以考虑，但必须考虑对母亲和胎儿的健康风险和益处。一种现实的做法是对滥用药物提出警告，以确保在尽可能短的时间内提供最低有效剂量。考虑到它们的日常使用，需要对怀孕期间非处方止痛剂的使用进行进一步的深入研究，以便了解其对公共卫生的影响，并将潜在的负面影响降至最低。
参考文献：Aikaterini Zafeiri，et al. Human Reproduction Update, dmaa042, https://doi.org/10.1093/humupd/dmaa042
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怀孕期间，最好不要用药。
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受益匪浅
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