睡眠障碍是帕金森病（PD）患者常见的非运动症状之一。睡眠障碍可以作为PD临床前症状出现，也可以是疾病进展的一部分，或是症状性治疗药物的副作用。PD患者常见的睡眠障碍包括失眠、日间过度嗜睡（EDS）、快速眼动期睡眠行为障碍（RBD）、不宁腿综合征（RLS）、睡眠呼吸障碍（SDB）。
要点推荐
1. 明确PD睡眠障碍类型；
2. 关注PD夜间运动症状；
3. 调整PD自身用药；
4. 合理选择睡眠障碍药物治疗；
5. 重视睡眠障碍的非药物治疗。
失眠
27%~80%的PD患者存在失眠，其中中国PD患者的失眠比例为30%~86.8%。
PD患者失眠原因包括：
①女性、病程、抑郁焦虑、其他因素（如咳嗽、冷热、疼痛）；
②夜间运动功能障碍、翻身困难、震颤、疼痛及夜尿；
③药物（如恩他卡朋、司来吉兰、雷沙吉兰）可能增加失眠风险。
《帕金森病患者睡眠障碍管理专家共识》推荐意见
- PD伴失眠患者在进行治疗前，需要对PD患者失眠的原因及睡眠障碍的类型进行仔细评估。对病因明确的PD伴失眠患者应针对病因进行治疗。（专家推荐）
- 2. 对于PD患者长期存在失眠者，无论病因如何，应首先采取认知行为干预疗法治疗。（美国睡眠医学学会A级推荐）
3. 如果PD患者的睡眠障碍与夜间无法控制的运动症状有关，多巴胺能制剂对失眠的改变可能是有益的。（专家推荐）
4. 针对PD患者失眠的药物治疗包括针对失眠本身的治疗以及针对PD进程中运动症状所继发失眠的治疗。针对PD患者失眠本身的药物治疗可参照FDA批准的单纯失眠障碍的药物治疗原则。目前，仅有右佐匹克隆、褪黑素、多塞平进行了治疗PD伴失眠的研究。PD疾病进展导致的抑郁、焦虑也能诱发和加重PD患者的失眠症状，针对其采用抗抑郁抗焦虑治疗也可以改善PD共病失眠。（专家推荐）
日间过度嗜睡
对EDS的诊断应详细询问患者及家属睡眠相关情况，包括白天嗜睡及夜间睡眠情况、用药史、合并症以及其他可能的影响因素。
光线疗法成为伴EDS的PD患者的治疗新选择。一项随机、安慰剂对照、临床干预性研究纳入31例伴EDS的PD患者，患者随机接受亮光疗法（N=16）和暗红光线疗法（安慰剂对照组）（N=15），主要疗效指标为Epworth嗜睡量表（ESS）评分自基线至治疗终点的变化。研究结果显示，亮光疗法显著改善患者的ESS量表评分（P＜0.05）。
《帕金森病患者睡眠障碍管理专家共识》推荐意见
- 在治疗前要明确日间嗜睡是否与药物、手术有关或者是由于其他睡眠障碍引起的。（专家推荐）
- 如果与药物治疗相关，则应当减少或者停止用药，相关药物包括具有抗组胺活性的催眠药、苯二氮卓和其他具有镇静作用的抗抑郁药。调整多巴胺能药物的服用时间和剂量可能对EDS也有改善，左旋多巴和司来吉兰联合应用可能减少EDS。（专家推荐）
3. 莫达非尼、腺苷受体抑制剂（咖啡因和伊曲茶碱）、羟丁酸钠、哌醋甲酯可能对PD患者的日间嗜睡有缓解作用，但需要大规模双盲研究进一步证实。（专家推荐）
4. 认知行为治疗、光疗、重复经颅磁刺激和脑深部电刺激有可能缓解PD患者的EDS。（专家推荐）
快速眼动期睡眠行为障碍
RBD的发病率在普通人群为0.4%~0.5%，在70岁以上人群中为7%~8%。RBD对于神经变性病具有重要的预警意义。
ICSD-3关于RBD的诊断标准为：
①快速眼动睡眠期出现骨骼肌失迟缓现象（RWA）；
②有明确的梦境行为演绎（DEB），有临床发作史或标准多导睡眠监测（PSG）记录到明确的发作；
③快速眼动睡眠期脑电无痫样放电；
④症状不能被其他病因解释，包括其他类型睡眠行为异常、神经/精神疾病、药物、内科躯体疾病或者物质滥用等。
其中RWA（PSG监测）+DEB（临床症状）是RBD最主要的诊断标准。
《帕金森病患者睡眠障碍管理专家共识》推荐意见
- 对有可能诱发或加重RBD的药物，尽可能减量、停用或换用其他替代药物。（专家推荐）
- 对伴有伤害行为或潜在伤害行为的RBD患者，构建安全的睡眠环境是治疗的首选项。（专家推荐）
3. 褪黑素治疗PD患者的RBD具有明显优势，可考虑作为首选的药物治疗。多巴胺受体激动剂普拉克索和罗替戈汀对PD患者的RBD可能有效，鉴于其在PD治疗中的作用，可以考虑将其置于PD患者RBD治疗的较优先位置。（循证学证据）
4. 氯硝西泮是特发性RBD中疗效最充分的药物，但在PD伴RBD患者中的疗效尚未充分证实。鉴于氯硝西泮的跌倒风险对PD患者的潜在影响，可将氯硝西泮作为其他药物无效时的替代方案。（专家推荐）
不宁腿综合征
RLS的临床表现通常为夜间睡眠时双下肢出现极度的不适感，迫使患者不停地移动下肢或下地行走，导致患者严重的睡眠障碍。RLS在正常人群和帕金森患者中均可出现，其核心特点为症状在夜间加重。
PD合并RLS的一般治疗包括：
1. 停用诱发或加重RLS药物：如抗多巴胺能药物；
2. 排除相关因素和伴随症状：代谢紊乱、终末期肾病、糖尿病、妊娠和使用5-羟色胺能抗抑郁药；
3. 治疗铁缺乏；
4. 行为治疗（针对轻度RLS患者）。
睡眠呼吸障碍
SDB可分为习惯性打鼾、上气道阻力综合征及睡眠呼吸暂停-低通气综合征，其评估量表包括STOP-BANG调查问卷、柏林调查问卷。PSG是诊断SDB的金标准。
治疗前评估：
1. 推荐采用ESS量表辅助评估日间嗜睡程度。
2. 病因及并发症的评估应包括：是否存在相关疾病，如甲状腺功能减退、肢端肥大症、耳鼻喉科和口腔科疾病等；有无并发症和合并症，如代谢综合征、糖尿病、高血压、肺动脉高压、肺心病、心律失常、脑血管意外、红细胞增多症等；有无合并其他睡眠疾病。
《帕金森病患者睡眠障碍管理专家共识》推荐意见
- 治疗目标是减少各种SDB的发生频率和严重程度，消除SDB症状，减少SDB导致的PD患者的EDS、认知功能下降和情绪障碍。（专家推荐）
- 一般治疗包括：①减肥、控制饮食和体重、适当运动；②戒酒、戒烟、慎用镇静催眠药物及其他可引起或加重SDB的药物（如PD患者伴SDB患者在治疗RBD时应慎用氯硝安定等镇静药物）；③侧卧位睡眠；④适当抬高床头；⑤白天避免过度劳累。（专家推荐）
3. 持续气道正压通气（CPAP）是针对PD伴SDB患者的金标准治疗方法。（A级推荐）
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