帕金森氏病新疗法:植入猪的脑细胞

2017-10-15 胡德良译 南方周末

你会同意将猪细胞植入自己的大脑吗?有些罹患帕金森氏病的人会同意的,他们希望这种移植能够阻止疾病的进一步发展。这种方法仍处于早期试验阶段,但四位患者的初步试验结果看起来令人满怀希望,他们在术后18个月的时间里均有所改善。帕金森氏病会导致震颤和移动困难,随着时间的推移患者的状况往往会变得更糟。这种疾病是由生成多巴胺的脑细胞逐渐减少引起的,而多巴胺有助于控制我们的运动。目前,该病的疗法是用药物来替代损失

你会同意将猪细胞植入自己的大脑吗?有些罹患帕金森氏病的人会同意的,他们希望这种移植能够阻止疾病的进一步发展。

这种方法仍处于早期试验阶段,但四位患者的初步试验结果看起来令人满怀希望,他们在术后18个月的时间里均有所改善。帕金森氏病会导致震颤和移动困难,随着时间的推移患者的状况往往会变得更糟。

这种疾病是由生成多巴胺的脑细胞逐渐减少引起的,而多巴胺有助于控制我们的运动。目前,该病的疗法是用药物来替代损失掉的多巴胺,但是多年来这些药物的疗效正在逐渐降低。

因此,活细胞技术公司(Living Cell Technologies)应运而生,该公司总部位于新西兰的奥克兰。这家公司一直在利用猪脉络丛中的细胞开发一种疗法,这种脑结构会形成生长因子和信号分子的一种混合物,该混合物有助于使神经细胞保持健康。

神经化学工厂

上个月,在安慰剂对照试验中,利用脉络丛细胞植入物,另有18人完成手术。希望在于,这些细胞生成的化合物将会滋养患者大脑中剩余的多巴胺生成细胞,从而减缓进一步的损失。

在患有帕金森氏病的大鼠中,该方法已经获得成功。活细胞技术公司的肯·泰勒(Ken Taylor)说:“在一个微型神经化学工厂里,这种化合物正在促进新的神经细胞生长,并起到修复作用。”

将猪细胞置于藻酸盐多孔的涂层内,这种藻酸盐由海藻制成,允许生长因子移动到周围的脑组织中,然而它也应当能够阻止患者的免疫细胞介入,使猪细胞免遭攻击。此外,这种疗法也正在用于糖尿病患者,但植入的是猪的胰腺细胞。

每个藻酸盐胶囊约有半毫米宽,含有大约一千个猪细胞。在首次小规模试验中,将40粒胶囊植入四名患者的大脑一侧。

症状缓和

根据症状的严重程度,如行走和切割食品时的自如程度,将患者的表现分为199个级别。根据记录,接受胶囊植入术的小组平均要高出14级。但是,英国布里斯托大学的史蒂文·吉尔(Steven Gill)称:这可能是由于安慰剂效应造成的,因为患者在手术后立即得到了改善。他说:“神经细胞不会那么快速地重生。”

以前的研究发现:帕金森氏病的症状似乎对安慰剂效应特别敏感,有些病人仅仅因为有好转的预期而表现出好转。

吉尔还提出:研究中的人们似乎很快地有所好转,因为他们最初夸大了他们的症状严重程度,以便获得一个接受临床试验的名额。

但是,这四名患者长期保持了这种好转的状况——已经保持了18个月。通常,患有这种疾病的人每年都会恶化,在表现上会下降几个级别。

在这个问题上,规模较大的安慰剂对照试验应该能够让研究人员了解得更多。11月,对照试验结果将会公开。

更大规模的试验

在这项正在进行的试验中,研究人员已经将多达120粒胶囊植入患者大脑的两侧。剑桥大学的罗杰·巴克(Roger Barker)曾担任该公司的科学顾问,但他并没有参与目前的试验。他说:“该策略是个好主意。问题是,跟其他细胞疗法相比,其竞争力到底会怎样呢?”

在某种程度上,帕金森氏病的另一种细胞疗法也获得了成功。该疗法利用的植入物是具有多巴胺生成功能的、取自流产胎儿的脑细胞,但是这样的组织难以获得。

还有别的希望:将成人干细胞转化为产生多巴胺的细胞。例如,利用患者的皮肤细胞进行转化。如果这样可行的话,那么植入物就不会有任何遭到免疫排斥的风险了。

此外,研究人员正在研究猪脑细胞对其他疾病的治疗作用,这些疾病都是由神经细胞死亡引起的,包括阿尔茨海默氏症和导致运动及认知问题的亨廷顿舞蹈病。由于脉络丛细胞释放各种生长因子的混合物,因此这种细胞可能会有助于治疗这些跟神经细胞损伤相关的其他疾病。

有关这种由动物到人类的移植,一个令人担忧的问题是:一种被称为猪内源性逆转录病毒的毒素在猪的DNA中处于休眠状态,可能会交叉感染到人类,引起新的疾病。但是,迄今为止,已经接受猪胰腺细胞治疗的糖尿病患者尚未发生过感染

其他的研究团队正在尝试利用CRISPR基因编辑技术从猪的基因组中剔除这些病毒。

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