Br J Cancer：转移性结直肠癌(mCRC)伴有腹膜转移(PM)患者进行细胞减瘤手术(CRS)和腹腔热灌注化疗(HIPEC)时BRAF、KRAS和MSI对其影响
2022-03-22 yd2015 网络
研究表明，PM-CRC进行CRS-HIPEC患者的mutBRAF比例较高(24.7%)。mutBRAF、mutKRAS和双野生型患者的生存率相似，而mutBRAF和MSI患者的生存率较好。
携带BRAF(mutBRAF)或KRAS突变(mutKRAS)的转移性结直肠癌(mCRC)患者在肝或肺手术后预后较差，而在伴有腹膜转移(PM)患者进行细胞减瘤手术(CRS)和腹腔热灌注化疗(HIPEC)后的预后作用尚不明确。因此，来自挪威的团队开展了相关研究，相关结果发表在British Journal of Cancer杂志上。
研究纳入257例患者，其中180例患者接受CRS-HIPEC治疗，而77例患者仅接受姑息手术。174例CRS-HIPEC进行分子检测的患者中，mutKRAS(n=59,33.9%)、mutBRAF(n=43,24.7%)和双wt(n=72,41.4%)。共29例mutBRAF患者（70.7%）为MSS，12例mutBRAF患者（29.3%）为MSI。在mutBRAF肿瘤中，MSI在同时PM-CRC(50%vs17.9%，P=0.047)和低分化肿瘤(83.8%vs15.4%，P<0.0.01)的病例中更常见。
CRS-HIPEC术后中位生存期为49个月，而姑息治疗组术后15个月(P<0.001)，5年生存率为40.1% vs 3.8%。CRS-HIPEC术后的中位DFS为11个月。在姑息治疗组中，mutBRAF患者的中位生存期（6个月）低于mutKRAS患者(24个月，P<0.001)或双wt患者(16个月，P<0.001)。
在对mutKRAS、mutBRAF或双wt进行分层时，CRS-HIPEC后的OS和DFS无显著差异。然而，mutBRAF和MSS的CRS-HIPEC患者中位OS（42个月）短于mutBRAF和MSI患者，相应的5年OS率为25.2% vs 58.3%(P=0.022)。与mutKRAS患者相比，mutBRAF和MSI患者的DFS也更长(P=0.049)。
突变状态与复发类型之间没有相关性。在多变量分析中，PCI(腹膜肿瘤指数，HR1.084)和原发肿瘤中淋巴结转移的数量(HR1.056)是OS的预测因子。淋巴结转移、PCI、肿瘤位置和性别均是DFS的预测因子。
综上，研究表明，PM-CRC进行CRS-HIPEC患者的mutBRAF比例较高(24.7%)。mutBRAF、mutKRAS和双野生型患者的生存率相似，而mutBRAF和MSI患者的生存率较好。对于mutBRAF肿瘤和局限PM的患者应考虑CRS-HIPEC。
原始出处：
Larsen SG, Goscinski MA, Dueland S, Steigen SE, Hofsli E, Torgunrud A, Lund-Iversen M, Dagenborg VJ, Flatmark K, Sorbye H. Impact of KRAS, BRAF and microsatellite instability status after cytoreductive surgery and HIPEC in a national cohort of colorectal peritoneal metastasis patients. Br J Cancer. 2022 Mar;126(5):726-735. doi: 10.1038/s41416-021-01620-6. Epub 2021 Dec 9. PMID: 34887523; PMCID: PMC8888568.
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