Danon病的临床表现和MRI特征

Danon病（Danon disease，DD）是一种罕见的X连锁显性溶酶体糖原贮积病，表现为严重的心室肥厚和心力衰竭。目前，检测溶酶体相关膜蛋白-2 (lysosomal-associated membrane protein-2，LAMP-2)基因突变是诊断DD的金标准，心内膜活检也是诊断DD的重要方法。

心血管磁共振(cardiovascular magnetic resonance，CMR)是一种快速发展的无创成像技术，可在各种临床情况下对心脏结构和功能进行全面、多参数的评估。CMR不使患者暴露于电离辐射，其高空间分辨率可以详细显示心肌组织。晚期钆增强(late gadolinium enhancement，LGE) CMR成像是鉴别或评估心肌梗死程度最敏感的成像技术。T1 mapping技术是一种评估细胞外体积分数(extracellular volume fraction, ECV)的无创技术，ECV通过测量增强前后心肌和血液T1松弛时间来反映弥漫性心肌纤维化程度。

典型的DD治疗旨在预防心源性猝死和缓解症状，目前，心脏移植仍然是其唯一的根治方法。试验中经基因治疗治疗的小鼠的存活率可明显提高，在一些研究中，基于小分子修饰自噬过程的方法也被证明具有治疗作用。

由于DD的患病率较低，既往研究多为个案报告，一个家庭出现多例病例的情况较少见，且CMR对DD的诊断价值及各种治疗方法对心脏的疗效仍有待探讨。

国内研究团队通过对一个中国家庭3例DD患者的CMR特征进行描述，旨在探讨多参数MR特征在DD诊断及治疗后随访中的价值。

团队报告了来自中国安徽省的三代家系Danon病病例。通过对先证者的三代直系亲属进行调查，收集和分析临床资料，包括性别、年龄、症状、心电图、心外表现和实验室数据。纳入了1例16岁男性先证者(III-1)和2例患病女性家庭成员(II-2和II-3)的临床特征和实验室数据。先证者(III-1)表现为Wolff-Parkinson-White 综合征(WPW) 、肥厚性心肌病、认知功能异常和肌肉无力。

基因测序证实先证者携带LAMP-2基因突变（c.963G>A）。该家族中还发现了另外两例DD患者：先证者的母亲(II-2)和姨妈(II- 3)，其他家庭成员没有表现出运动不耐受或精神运动发展。

3例患者的CMR显示，2例患者表现为肥厚型心肌病 (hypertrophic cardiomyopathy, HCM）表型，1例表现为扩张型心肌病（dilated cardiomyopathy，DCM）表型。

既往有学者描述了16例DD患者的心脏MRI结果，与此次研究结果类似。所有男性患者（n=13）均表现为心肌肥大，其中对称型HCM最常见(56%)，其次为不对称型HCM(38%)。所有女性患者均表现为心肌肥大或心室增大。

DD是罕见病，可能同时出现扩张型和肥厚型心肌病。全面的CMR检查可能在诊断、严重程度和危险因素分级中发挥关键作用。

参考文献：

Zhang Yang,Zhao Ren,Yuan Yushan et al. Clinical manifestations and MRI features of Danon disease: a case series.[J] .BMC Cardiovasc Disord, 2023, 23: 397.